В США зарегистрирован новый препарат для лечения ВИЧ у взрослых пациентов с ограниченными возможностями терапии

22 декабря 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило к применению препарат Sunlenca (lenacapavir, ленакапавир) – новый тип антивирусной терапии для лечения взрослых пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита типа 1 (HIV-1), в тех случаях, когда не удается достичь успеха терапии по причинам резистентности, непереносимости компонентов или безопасности использования существующих препаратов.

Препарат Sunlenca является первым в новом классе препаратов – ингибиторы сборки капсидов – зарегистрированным FDA по показанию ВИЧ. Sunlenca блокирует белковую вирусную оболочку (капсид) ВИЧ-1, тем самым препятствуя жизненному циклу вируса. Первоначально препарат назначается в виде таблеток для приема внутрь и подкожных инъекций, далее – в виде подкожных инъекций каждые шесть месяцев в комбинации с другой противовирусной терапией.

Безопасность и эффективность препарата Sunlenca оценивалась в мультицентровом клиническом испытании с участием 72 пациентов, у которых наблюдалась резистентность ко многим видам противовирусной терапии ВИЧ и высокая вирусная нагрузка несмотря на прием антиретровирусных препаратов. Одна группа участников рандомизированно в двойном слепом режиме получала препарат Sunlenca либо плацебо. Вторая группа участников получала немаскированный препарат.

Первичным показателем эффективности было количество пациентов в рандомизированной группе, у которых удалось достичь заданного уровня снижения вирусной нагрузки в течение первых 14 дней по сравнению с исходными параметрами. В данной группе 87,5% участников, получавших препарат Sunlenca, достигли снижения вирусной нагрузки в сравнении с 16,7% пациентов, получавших плацебо. Через 26 недель введения Sunlenca в комбинации с иной противовирусной терапией 81% пациентов в первой группе достигли ВИЧ РНК супрессии, когда уровень концентрации вируса в крови приблизился к уровню, не поддающемуся определению. Через 52 недели 83% участников продолжали сохранять ВИЧ РНК супрессию.

Самые распространенные побочные реакции препарата Sunlenca включали местные реакции (отек, боль, покраснение) и тошноту. В инструкции препарата Sunlenca присутствует информация по мерам предосторожности, включая риск развития синдрома иммунного восстановления, когда иммунная система неадекватно реагирует после старта противовирусной терапии. Кроме того, остаточные количества препарата Sunlenca могут сохраняться в организме до года и дольше. Низкая концентрация ленакапавира в крови, связанная с пропуском введения очередной дозы или с невозможностью поддерживать схему лечения, обеспечивающую полную ВИЧ супрессию после прекращения введения препарата, может приводить к повышению риска развития вирусной резистентности. Остаточное количество Sunlenca может также потенциально приводить к нежелательным реакциям взаимодействия лекарственных средств.

Пациентам не следует принимать Sunlenca, если они также принимают определенные препараты, вызывающие понижение концентрации ленакапавира. Это может приводить к потере вирусного ответа и развитию вирусной резистентности.

Одобрение препарата Sunlenca получила фармацевтическая компания Gilead Sciences. Препарат одобрен как терапия прорыва.

Источник

Комбинация коронавируса и гриппа может тяжело переноситься детьми 

По данным Центров по профилактике и контролю заболеваний США (CDC), более 80% детей, инфицированных гриппом и ковидом в последнее время, не получали прививку от гриппа.

16 декабря 2022 года представители американской системы здравоохранения заявили, что дети, заболевшие гриппом и ковидом одновременно, могут очень тяжело переносить болезнь, которая даже может стать фатальной.

По словам доктора Марка Сигела, профессора клинической медицины в Медицинском центре Langone Health Нью-Йоркского университета, на фоне всплеска случаев заболеваний гриппа COVID-19 также не дремлет. Врачам следует помнить, особенно в приемных отделениях и интенсивной терапии, что пациент, заболевший гриппом, также может быть инфицирован ковидом, поэтому имеет смысл проводить тесты на оба вируса.

Текущий сезон может показать резкий рост коинфекций. Раньше сочетанные инфекции у детей были редкостью, прошлый сезон гриппа в 2021-2022 гг. прошел мягко, тем не менее наблюдались отдельные случаи совместных инфекций у детей. По данным CDC, из госпитализированных в последнее время детей многие болели тяжело, некоторые умерли. Предварительные данные показывают, что 6% детей, госпитализированных с гриппом в период с 1 октября 2021 по 20 апреля 2022 года, также были инфицированы COVID-19. В целом были зафиксированы 44 детских смерти от гриппа, включая 7 детей (16%), которые также боролись с ковидом.

Ученые отметили, что больший процент детей с коинфекциями нуждались в дыхательной поддержке, в том числе ИВЛ, по сравнению с детьми, болевшими только гриппом. По данным CDC более 80% детей, инфицированных гриппом и ковидом в последнее время, не получали прививку от гриппа. В целом 53% получали терапию противовирусными препаратами от гриппа. Из 7 умерших пациентов с коинфекцией ни один не был полностью привит от гриппа, и только один получал противовирусную терапию. Информация по статусу их вакцинирования и лечения от ковида отсутствовала.

CDC рекомендуют прививать детей и от гриппа, и от ковида начиная с 6-месячного возраста, а также носить маски в местах повышенной вирусной нагрузки. Вакцинация особенно важна детям, склонным к развитию осложнений от гриппа и ковида, включая детей с излишней массой тела, имеющих хронические заболевания типа астмы, диабета 2 типа или любой аутоимунной патологии.

Источник

 FDA одобрило первую генную терапию мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска

16 декабря 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило к применению препарат Adstiladrin (nadofaragene firadenovec-vncg) – генную терапию на базе нереплицирующегося аденовирусного вектора, предназначенную для лечения взрослых пациентов, страдающих резистентным к вакцине БЦЖ (сокр. от Бацилла Кальмета-Герена, фр. Bacillus Calmette-Guérin, BCG) мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (МНРМП) высокого риска, типа карциномы in situ (CIS) с наличием или без аденопапиллярных опухолей.

По заявлению представителей FDA, данное одобрение предоставляет врачам инновационный способ лечения пациентов, страдающих МНРМП, у которых не удается достичь ответа на БЦЖ-терапию.

Рак мочевого пузыря является одним из распространенных видов злокачественных заболеваний, при котором патогенные клетки образуют опухоли в тканях мочевого пузыря и инвазируют в здоровые ткани организма. Со временем злокачественные клетки могут метастазировать в другие органы. Большая часть новых диагностированных случаев рака мочевого пузыря классифицируются как МНРМП (75–80%) – когда опухоль проросла в выстилке мочевого пузыря, но еще не распространилась на мышечные ткани. Этот тип рака мочевого пузыря часто характеризуется рецидивами (в 30–80% случаев) и риском прогрессирования до инвазивного и метастатического рака.

Терапия пациентов, страдающих МНРМП высокой степени риска, включая карциному in situ (аномальные опухолевые клетки остаются в месте формирования и не распространяются в соседние ткани), часто включает хирургическую процедуру иссечения опухоли и использование вакцины БЦЖ для снижения риска рецидива рака. Для пациентов, страдающих БЦЖ-резистентной формой опухоли, существует всего несколько терапевтических опций. Недостижение полного ответа или сохранение признаков опухоли по исследованиям цитоскопии, биопсии ткани и анализу мочи связываются с повышением рисков смертельного исхода либо прогрессирования заболевания. Без должного лечения опухоль может распространяться, поражая ткани и органы по всему организму. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно в США около 57 000 мужчин и 18 000 женщин диагностируют рак мочевого пузыря, и примерно 12 000 мужчин и 4 700 женщин ежегодно умирают от этой тяжелой болезни.

Безопасность и эффективность препарата Adstiladrin оценивались в ходе мультицентрового клинического испытания с участием 157 пациентов, страдающих БЦЖ-резистентным МНРМП высокого риска, у 98 из которых наблюдалась БЦЖ-резистентная форма по CIS с наличием или без папиллярных опухолей.

На протяжении до 12 месяцев пациенты получали Adstiladrin по одной дозе каждые 3 месяца или до момента недопустимого токсического эффекта терапии, либо до тяжелого рецидива. В целом у 51% пациентов, которые проходили терапию препаратом Adstiladrin, удалось достичь полного ответа (исчезновение всех признаков опухоли по цистоскопии, биопсии, анализу мочи). Медиана продолжительности ответа составила 9,7 месяцев. 46% пациентов, у которых удалось достичь ответа на терапию, оставались в полной ремиссии по меньшей мере 1 год.

Препарат Adstiladrin вводится пациенту один раз в 3 месяца с помощью мочевого катетера в мочевой пузырь. Самые распространенные побочные действия препарата: утомляемость, спазм мочевого пузыря, неотложный позыв к мочеиспусканию, кровь в моче, озноб, лихорадка, болезненное мочеиспускание.

Одобрение препарата Adstiladrin получено по ускоренной процедуре фармацевтической компанией Ferring Pharmaceutical A/S, препарат получил статус терапии прорыва.

Источник

Болезнь печени даже на ранних стадиях может вредить сердцу

По данным нового исследования болезнь печени может оказывать негативное влияние на здоровье сердца начиная уже с самых ранних стадий заболевания.

По словам доктора Алана Квана, кардиолога и научного сотрудника в области визуализации сердца, Институт сердца им. Смита, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, медицинской науке уже известно, что неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) ассоциативно связана со смертельными исходами по причине сердечно-сосудистой патологии, но эта связь была плохо изучена. Данные связи могли частично маскироваться под факторы риска, общие для обоих заболеваний, например, диабет.

В рамках нового исследования ученые сопоставляли показатели маркера фиброза печени (FIB-4), являющего возможным индикатором риска развития тяжелой болезни печени, и случаи нарушения сердечной деятельности, которые могли быть обнаружены на МРТ. Учеными были выявлены ассоциативные связи между повышенными показателями FIB-4 и нарушениями сердечной деятельности. Авторы исследования отметили, что Американская кардиологическая ассоциация ранее в этом году опубликовала заявление, что НАЖБП является фактором риска сердечно-сосудистых патологий и что болезнь сердца лидирует в списке причин смерти пациентов, страдающих НАЖБП без прогрессирования в болезнь печени.

Примерно каждый четвертый взрослый в США страдает неалкогольной жировой болезнью печени – патологией, характеризующейся клинико-морфологическими изменениями структуры печени, такими как избыточное накопление жира в органе, не связанными с чрезмерным приемом алкоголя. Печень вырабатывает холестерин и влияет на свертываемость крови и механизмы развития воспаления, что в свою очередь может негативно влиять на сердечную деятельность.

Ученые изучили электронные медицинские карты порядка 1600 пациентов за прошедшие 11 лет, в которых наблюдались повышенные показатели FIB-4 в течение одного года после МРТ сердца, дающего исчерпывающую картину структуры и функций сердца, а также прилежащих кровеносных сосудов. Было обнаружено, что почти 86% пациентов имели по меньшей мере одну сердечную патологию.

Результаты исследования были опубликованы недавно в журнале "Frontiers in Cardiovascular Medicine".

Источник

Продолжительность и интенсивность курения связывают с возможным рецидивом рака мочевого пузыря 

Продолжительный период курения и его высокую интенсивность связывают с повышенным риском редицива мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (МНРМП). К таким выводам пришли американские ученые в ходе проведенного научного исследования. Результаты работы были опубликованы 30 ноября в онлайн журнале "JAMA Network Open".

Ученые из Медицинского центра Kaiser Permanente в Окленде, Северная Кaролина, исследовали ассоциативные связи употребления табачной продукции (сигареты, трубки, сигары), электронных сигарет, а также марихуаны с рисками рецидива и прогрессирования МНРМП. Анализ включал данные 1472 пациентов с диагнозом мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря, диагностированным с 2015 по 2019 годы, которые медицински сопровождались в течение 26,4 месяцев.

Ученые обнаружили, что продолжительность курения сигарет и высокий индекс пачек/лет ассоциируется с повышением риска рецидива МНРМП, с фиксированием самых высоких рисков у пациентов с опытом активного курения ≥40 лет (коэффициент риска 2,36), или ≥40 пачек/лет (выкуривание как минимум одной пачки сигарет в день в течение 40 лет или большего количества сигарет в течение меньшего количества лет; коэффициент риска 1,97). Не было выявлено зависимости риска от того, курил ли пациент ранее, бросил курить, курит в настоящий момент или от количества лет, прошедших с момента отказа от курения. Кроме того, курение трубок, сигар, электронных сигарет или марихуаны никак не связали с риском рецидива рака мочевого пузыря.

Более половины из 102 пациентов, которым было предложено отказаться от курения (53,8%), участвовали в соответствующих лечебных мероприятиях после постановки диагноза. Причем женщины более активно участвовали в предлагаемых мероприятиях, чем мужчины (76.7% против 44.7%).

Источник

Восемь недель здоровой диеты сокращают риски атеросклероза на десять процентов

Диетологический подход к лечению гипертонии (DASH-диета) наряду с фруктовыми и овощными диетами снижает риски развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ) в течение 10 лет примерно на 10% уже через 8 недель применения. Об этом свидетельствуют результаты исследования, которые были опубликованы онлайн в журнале "The American Journal of Cardiology".

Исследователи из Медицинского Центра Бет Исраэль Диаконисс в Бостоне (BIDMC) – учебного госпиталя Гарвардской медицинской школы – использовали данные оригинального исследования DASH-диеты для определения риска развития АССЗ в течение 10 лет по сравнению с фруктово-овощной и контрольной (стандартной американской) диетами. Анализ включал данные 459 участников в возрасте от 22 до 75 лет.

Ученые обнаружили, что DASH-диета и фруктово-овощные диеты снижали риски развития АССЗ в течение 10 лет на 10.3% и 9.9% соответственно, без каких-либо различий в данных группах. Эффект от этих диет был более выражен у женщин, а также у темнокожих. При этом снижение артериального систолического давления, которое является одним из основных факторов, влияющих на риск развития АССЗ, составило: 14.6% с DASH-диетой и 7.9% с фруктово-овощной диетой; у DASH-диеты наблюдалось чистое относительное преимущество в 7.2% по сравнению с фруктово-овощной диетой. Однако это компенсировалось меньшим положительным влиянием на концентрацию липопротеидов высокой плотности при DASH-диете, что повышало риски АССЗ на 8.8 процентов в сравнении с влиянием фруктово-овощной диеты.

Авторы исследования отмечают, что полученные результаты дают ценную информацию для консультирования пациентов по выбору диеты для снижения рисков АССЗ.

Источник

  Опоясывающий лишай связывают с повышением рисков сердечно-сосудистых заболеваний

Отложенные риски инсульта и ишемической болезни сердца возрастают для пациентов с наличием опоясывающего лишая в анамнезе.

Опоясывающий герпес или опоясывающий лишай (Herpes zoster) связывают с повышенным отложенным риском заболеваний сердечно-сосудистой системы – таковы результаты научного исследования, опубликованные 16 ноября в онлайн-журнале Американской кардиологической ассоциации – "Journal of the American Heart Association".

Доктор Шерон Г. Гуран и коллеги из Больницы Бригам энд Уоменс, Бостон, штат Массачусетс, исследовали длительную ассоциативную связь опоясывающего герпеса и отложенного риска инсульта или ишемической болезни сердца (ИБС) среди 79 658 женщин, участвовавших в Исследовании здоровья медицинских сестер, 93 932 женщин, участвовавших в Исследовании здоровья медицинских сестер II, а также 31 440 мужчин, участвовавших в проспективном исследовании работников здравоохранения.

Ученые обнаружили 3 603 случаев инсульта и 8 620 случаев ИБС, зафиксированных за более чем два миллиона человеко-лет последующего медицинского наблюдения. Наблюдалась значительная и независимая ассоциация между историей опоясывающего герпеса с более высоким отложенным риском развития инсульта и ИБС. По сравнению с отсутствием опоясывающего герпеса в анамнезе по многофакторному анализу скорректированные отношения рисков инсульта составили в среднем 1.05, 1.38, 1.28 и 1.19 по временным группам после перенесенного опоясывающего герпеса в течение прошедших 1-4 лет, 5-8 лет, 9-12 лет, и более чем 13 лет соответственно. По многофакторному анализу скорректированные отношения рисков ИБС составили 1.13, 1.16, 1.25 и 1.00 по временным группам после перенесенного опоясывающего герпеса в течение прошедших 1-4 лет, 5-8 лет, 9-12 лет, и более чем 13 лет соответственно.

По заявлению авторов исследования, наблюдения указывают на отложенные осложнения опоясывающего герпеса, и следует акцентировать важность превентивных усилий системы здравоохранения.

Источник

 Коэффициент пятилетней выживаемости при миелодиспластическом синдроме низкого риска составил 59.6%

По данным нового исследования, опубликованным 6 ноября онлайн в журнале "The British Journal of Haematology", порядка 40% пациентов, страдающих миелодиспластическим синдромом низкого риска (МДС низкого риска) не достигают пятилетней выживаемости.

Польские ученые из Медицинского Университета в Варшаве провели проспективный сбор данных по пациентам с диагнозом МДС низкого риска с 2008 по 2019 годы для определения ассоциаций между характеристиками заболевания, клиническими вмешательствами и причинами смерти. Показатель относительной выживаемости (RS) оценивался по национальным таблицам выживаемости.

Исследователи обнаружили, что 900 пациентов из оцениваемых 2396 пациентов умерли со средней медианой общей выживаемости (OS) в 4.7 лет. Самыми распространенными причинами смерти являлись острый миелоцитарный лейкоз/МДС, инфекции, заболевания сердечно-сосудистой системы (20.1%, 17.8% и 9.8% соответственно). Самый высокий риск фатального ССЗ наблюдался у пациентов, страдающих МДС с изолированной делецией (5q) (МДС-5q-) и с формами МДС, требующими переливания эритроцитов во время течения болезни. Показатели пятилетних OS и RS составили 47.3% и 59.6% соответственно, и указывали, что большинство пациентов умирали от МДС. Вероятность смерти по конкурирующим причинам росла с возрастом пациентов (старше 80 лет) и также была высокой у пациентов в группе самого низкого риска смерти от МДС.

По словам авторов исследования, несмотря на то, что коэффициент RS достаточно высок в течение первого года (94.3%), он снижается до 59.6% через 5 лет. Из указанного следует, что более 40% пациентов, страдающих МДС низкого риска, умирают по причинам, ассоциированным с МДС, прямо или косвенно, в течение 5 лет от постановки диагноза.

Источник