FDA отменяет строгие предупреждения по менопаузальной гормональной терапии

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) 10 ноября 2025 года объявили о начале процесса удаления так называемых «чёрных рамок» (boxed warnings) – наиболее строгих предупреждений о рисках рака молочной железы, сердечно-сосудистых событий и деменции – из инструкций к большинству препаратов менопаузальной гормональной терапии (МГТ).

Речь идёт о лекарственных средствах, содержащих эстроген или комбинацию эстрогена и прогестагена, которые назначаются для купирования вазомоторных симптомов (приливов), нарушений сна, перепадов настроения и профилактики остеопороза.

Строгие рамочные предупреждения были введены после публикации в 2002 году результатов исследования Women’s Health Initiative (WHI). В нём использовались конъюгированные эквинные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат у женщин преимущественно старшей возрастной группы (средний возраст 63 года). Выявленные тогда риски были экстраполированы на всех пациенток, что привело к резкому снижению использования гормональной терапии даже у более молодых женщин с тяжёлыми симптомами менопаузы.

По словам комиссара FDA доктора Марти Макэри (Marty Makary), прежнее решение базировалось на данных, которые больше не отражают современную клиническую практику и профиль безопасности используемых сегодня препаратов – в том числе схем с разными дозами, путями введения и разделением системной и локальной терапии.

Обновлённая маркировка смещает фокус на возраст начала терапии. Согласно позиции регулятора, для женщин моложе 60 лет или находящихся в пределах 10 лет после наступления менопаузы польза от купирования симптомов в целом перевешивает потенциальные риски, особенно при выборе подходящей формы и дозы.

Более того, ранний старт терапии может быть ассоциирован со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и когнитивных нарушений, однако FDA подчёркивает, что МГТ не следует назначать исключительно с целью профилактики старения или хронических заболеваний без наличия показаний.

Отмена «чёрной рамки» не означает полного снятия предупреждений. Информация о рисках сохранится в соответствующих разделах инструкции (Warnings and Precautions), но будет подана в контексте возраста, анамнеза и типа терапии.

Важно: рамочное предупреждение о риске рака эндометрия сохраняется для препаратов, содержащих только эстроген, при их назначении женщинам с сохранённой маткой (без «прикрытия» гестагенами).

Президент Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) доктор Стивен Дж. Флейшман (Steven J. Fleischman) приветствовал решение, отметив, что устаревшие предупреждения создавали ненужный барьер для пациенток. Особенно это касалось локальных форм (низкодозовых вагинальных эстрогенов), которые имеют минимальную системную абсорбцию, но всё равно несли на упаковке пугающие надписи о рисках инсультов и инфарктов.

Врачи отмечают и психологический аспект: многие пациентки отказывались от необходимого лечения, прочитав «чёрную рамку» уже после назначения врача. Ожидается, что изменение маркировки облегчит процесс совместного принятия решений.

Регулятор напоминает, что гормональная терапия не является универсальным решением. Решение о назначении должно приниматься индивидуально, с учётом личного и семейного анамнеза тромбоэмболий, рака молочной железы и других факторов риска.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA Requests Labeling Changes Related to Safety Information to Clarify the Benefit/Risk Considerations for Menopausal Hormone Therapies. News release, 10.11.2025. HHS

Кардиопротективный эффект семаглутида не зависит от степени ожирения и выраженности снижения веса

По данным заранее запланированного поданализа исследования SELECT, результаты которого опубликованы онлайн 22 октября 2025 года в журнале The Lancet, семаглутид снижает риск тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений (major adverse cardiovascular events, MACE: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт) у людей с избыточной массой тела или ожирением и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, даже если учитывать исходную степень ожирения и дальнейшую потерю веса.

В поданализ включили 17 604 участника SELECT в возрасте 45 лет и старше с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и уже имеющимся атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, но без сахарного диабета. Пациентов случайным образом распределяли для получения семаглутида в дозе 2,4 мг подкожно 1 раз в неделю или плацебо; далее наблюдали до развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта.

В основном исследовании SELECT семаглутид снижал риск MACE примерно на 20% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,80; 95% доверительный интервал 0,72–0,90). В представленном поданализе этот эффект оказался сопоставимым во всех категориях исходного веса и окружности талии. Среди пациентов, получавших семаглутид, более низкий исходный вес и меньшая исходная окружность талии дополнительно ассоциировались с меньшим риском осложнений: примерно на 4% на каждые 5 кг меньшей исходной массы тела (HR 0,96; 95% ДИ 0,94–0,99) и на каждые 5 см меньшей исходной окружности талии (HR 0,96; 95% ДИ 0,93–0,99). В группе плацебо защитная связь прослеживалась только для меньшей исходной окружности талии (HR 0,96; 95% ДИ 0,94–0,99), тогда как потеря веса парадоксально ассоциировалась с повышением риска тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений, что авторы связывают с непреднамеренным похудением на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний.

У пациентов, получавших семаглутид, не выявили простой линейной связи между масштабом снижения массы тела к 20-й неделе и последующим риском MACE. Гораздо более информативной оказалась динамика окружности талии: чем сильнее она уменьшалась к 20-й неделе и далее к 104-й неделе наблюдения, тем ниже оказывался риск тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений. По данным медиаторного анализа, около 33% наблюдаемого эффекта семаглутида на риск MACE опосредовано снижением окружности талии: при учёте её динамики во времени отношение рисков ослабевало до 0,86, оставаясь статистически значимым. Остальная часть эффекта не объясняется изменениями массы тела или талии и, вероятно, связана с другими метаболическими и сосудистыми механизмами.

Авторы подчёркивают, что результаты относятся к специфической группе – людям с избыточной массой тела или ожирением и уже установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием без диабета. Поэтому их нельзя автоматически переносить на пациентов без сердечно-сосудистой патологии или с иным профилем риска. По мнению исследователей, данные SELECT поддерживают использование семаглутида как средства снижения сердечно-сосудистого риска в этой популяции при учёте профиля безопасности препарата и действующих рекомендаций. Отдельно подчёркивается, что кардиопротективный эффект семаглутида не сводится к снижению массы тела, что может потребовать пересмотра подходов к назначению препаратов этого класса и критериев доступа к терапии.

Исследование финансировала компания Novo Nordisk; ряд авторов заявили о профессиональных и финансовых связях с фармацевтической индустрией, включая производителя семаглутида.

Источник: Deanfield J., Lincoff A.M., Kahn S.E. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet. 2025;406(10516):2257–2268.

 Длительный прием мелатонина при бессоннице связан с повышением риска сердечной недостаточности и смертности

Длительный приём мелатонина при бессоннице связан с повышением риска сердечной недостаточности на 89% и почти двукратным ростом смертности от всех причин. Об этом свидетельствуют данные пятилетнего анализа 130 828 электронных медкарт, представленного на Научных сессиях 2025 года Американской ассоциации сердца (American Heart Association, AHA) в Новом Орлеане.

Исследователи из SUNY Downstate/Kings County Primary Care (Бруклин, Нью-Йорк) под руководством Экенедиличукву Ннади проанализировали базу TriNetX Global Research Network. В выборку вошли взрослые с диагнозом «бессонница», у которых была либо как минимум одна запись о назначении мелатонина и 365 дней или более его приёма, либо ни одной записи о приёме мелатонина за весь период наблюдения. С помощью статистического метода подбора сопоставимых пациентов сформировали две группы по 65 414 человек каждая, выровненные по демографии, пятнадцати сопутствующим заболеваниям, приёму кардиометаболических препаратов, лабораторным показателям, артериальному давлению, индексу массы тела и частоте обращений за медпомощью. Пациентов с уже диагностированной сердечной недостаточностью или с приёмом других рецептурных снотворных (например, бензодиазепинов) исключали.

За пять лет впервые выявленная сердечная недостаточность развилась у 4,6% пациентов, длительно принимавших мелатонин, и у 2,7% в контрольной группе. Это соответствует отношению рисков (HR) 1,89 (95% ДИ 1,78–2,00), то есть риск был выше на 89%. Госпитализации по поводу сердечной недостаточности фиксировали примерно в 3,5 раза чаще в группе мелатонина: 19,0% против 6,6% (HR 3,44; 95% ДИ 3,32–3,56). Смертность от всех причин также была выше: 7,8% против 4,3% (HR 2,09; 95% ДИ 1,99–2,18). При более строгом определении длительного применения (как минимум два назначения мелатонина с интервалом ≥90 дней) ассоциация с сердечной недостаточностью сохранилась: HR 1,82.

Авторы подчёркивают, что речь идёт об ассоциации, а не о доказанной причинно-следственной связи. Люди, которым годами назначают мелатонин, часто имеют более тяжёлую бессонницу, могут страдать тревогой или депрессией и принимать другие препараты, влияющие на сердечно-сосудистый риск. Ещё одно важное ограничение – в базе учитывались в основном рецептурные назначения. В странах, где мелатонин продаётся без рецепта (например, в США), многие фактические пользователи могли попасть в группу «без мелатонина», что искажает оценку риска. Кроме того, у исследователей не было данных о тяжести бессонницы и психиатрических коморбидностях, а коды госпитализаций по сердечной недостаточности могли включать широкий спектр диагнозов.

«Добавки мелатонина могут быть не такими безобидными, как принято считать. Если наши результаты подтвердятся, это изменит подход врачей к рекомендациям по снотворным», – отметил Ннади в комментарии AHA. Экспертные организации напоминают, что пока речь идёт о конференционном абстракте, который ещё не прошёл независимое рецензирование, а результаты необходимо подтвердить в рандомизированных клинических исследованиях. На сегодня терапией первой линии при хронической бессоннице остаётся когнитивно-поведенческая терапия сна, а не длительный приём мелатонина, тем более в виде нерегулируемых добавок, сила и чистота которых могут сильно различаться.

На фоне этих данных авторы и комментаторы AHA обращают внимание, что наблюдательные результаты для людей с бессонницей без исходной сердечной недостаточности контрастируют с небольшими рандомизированными исследованиями у пациентов с уже существующей ХСН, где мелатонин улучшал эндотелиальную функцию и снижал NT-proBNP. Это подчёркивает необходимость аккуратно интерпретировать разные типы исследований и не переносить возможные эффекты у пациентов, страдающих тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, на длительное «профилактическое» применение мелатонина при бессоннице у относительно здоровых людей.

Источник: Nnadi E. et al. Effect of Long-term Melatonin Supplementation on Incidence of Heart Failure in Patients with Insomnia. Circulation. 2025;152(Suppl_3):4371606.

Энзалутамид с лейпрорелином повышают выживаемость при высоком риске рецидива рака простаты

По данным финального анализа исследования EMBARK (фаза 3), опубликованного онлайн 19 октября 2025 г. в New England Journal of Medicine, добавление энзалутамида к лейпрорелину снизило риск смерти на 40% у пациентов с раком простаты и высоким риском биохимического рецидива по сравнению с одним лейпрорелином: HR 0,60; 95% ДИ 0,44–0,80; p<0,001. Восьмилетняя общая выживаемость составила 78,9% против 69,5% (абсолютная разница 9,4 п.п.). Монотерапия энзалутамидом преимущества по общей выживаемости не показала: HR 0,83; 95% ДИ 0,63–1,10; p=0,19.

В исследование включали пациентов без метастазов по стандартной визуализации, но с высоким риском биохимического рецидива: время удвоения простатспецифического антигена (ПСА) ≤9 месяцев при пороговых значениях ≥1 нг/мл после простатэктомии или ≥2 нг/мл выше минимального уровня после лучевой терапии. Рандомизация была 1:1:1 – комбинация энзалутамид + лейпрорелин, лейпрорелин, либо монотерапия энзалутамидом.

Протокол предусматривал приостановку лечения на 37-й неделе при ПСА < 0,2 нг/мл с возобновлением при росте ПСА ≥ 2,0 нг/мл после простатэктомии или ≥ 5,0 нг/мл после лучевой терапии – важная деталь, позволяющая снизить нагрузку терапии без потери контроля над заболеванием. Главный показатель – безметастатическая выживаемость: время до появления метастазов или смерти. Общую выживаемость оценивали как вторичный показатель по заранее утверждённому плану анализа.

Профиль безопасности соответствовал ранее опубликованным данным EMBARK; новых сигналов не выявлено.

Источник: Shore N.D., de Almeida Luz M., De Giorgi U., et al. Improved Survival with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. Опубликовано онлайн 19 октября 2025 г.; DOI: 10.1056/NEJMoa2510310.

Вакцина против опоясывающего герпеса может защитить от деменции и сердечно-сосудистых осложнений

Вакцинация против опоясывающего герпеса у людей в возрасте 50 лет и старше связана с меньшим риском сосудистой деменции, серьёзных сердечно-сосудистых событий и смерти. По данным IDWeek 2025, у привитых риск сосудистой деменции был примерно вдвое ниже, риски тромбозов и инфаркта/инсульта – ниже примерно на 27% и 25% соответственно, а смертность – на 21% ниже.

В анализ вошли электронные медкарты более 174 000 взрослых с первым диагнозом опоясывающего герпеса из 107 систем здравоохранения США. Пациентов с предшествующей вакцинацией и без неё сравнивали методом подбора по предрасположенности; наблюдение велось от 90 дней до 7 лет после постановки диагноза. Для сравнения также использовали группу, получившую пневмококковую вакцину.

Авторы из Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв подчёркивают: опоясывающий герпес – не только кожная сыпь. Инфекция связана с воспалительными и сосудистыми осложнениями, а вакцинация может помочь снизить такие риски помимо профилактики самого заболевания, особенно у людей с высоким сердечно-сосудистым риском.

Следует учитывать ограничения: это наблюдательные данные, представленные на конференции до журнального рецензирования, что не позволяет установить причинно-следственную связь.

О вакцинации

Рекомбинантная вакцина против опоясывающего герпеса (Шингрикс) применяется у взрослых с 50 лет, а также у взрослых с 18 лет при повышенном риске развития заболевания. Вакцина вводится двумя дозами с интервалом 2–6 месяцев; по решению врача вторую дозу можно ввести через 1 месяц. Препарат зарегистрирован в РФ. По данным рандомизированных исследований, эффективность составила около 97% у людей 50–59 лет (ZOE-50) и около 90% у людей 70 лет и старше (ZOE-70), с сохранением высокой защиты при длительном наблюдении.

Источник: Shingles Vaccine Lowers Risk of Dementia, Major Cardiovascular Events. IDWeek 2025 (Infectious Diseases Society of America), пресс-релиз, 19 октября 2025.

ВОЗ: в 2023 году уже одна из шести бактериальных инфекций устойчива к антибиотикам

По данным ВОЗ, в 2023 году 1 из 6 лабораторно подтверждённых бактериальных инфекций в мире оказалась устойчивой к стандартной антибактериальной терапии. За период 2018–2023 годов устойчивость увеличивалась в большинстве (более 40%) отслеживаемых комбинаций «патоген–антибиотик» со средним ежегодным ростом 5–15%. Глобальный отчёт GLASS-2025 (система надзора ВОЗ по антимикробной резистентности) впервые представляет оценки распространённости устойчивости по 22 антибиотикам и 8 ключевым бактериальным патогенам.

Анализ основан на более 23 млн бактериологически подтверждённых случаев инфекций кровотока, мочевых путей, желудочно-кишечных инфекций и гонореи за 2016–2023 годы; данные предоставили более 100 стран, в 2023 году в системе участвовали 104 государства.

Наиболее высокие уровни устойчивости зафиксированы в регионах Юго-Восточной Азии и Восточного Средиземноморья: устойчива 1 из 3 инфекций (против 1 из 6 в среднем по миру). В Африканском регионе – 1 из 5. ВОЗ подчёркивает, что резистентность чаще встречается и быстрее нарастает там, где ограничены диагностические и лечебные ресурсы – именно в этих условиях доступ к альтернативным препаратам минимален.

Основную угрозу представляют грамотрицательные бактерии – Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, вызывающие бактериемии, часто осложняющиеся сепсисом, полиорганной недостаточностью и летальным исходом. Более 40% штаммов E. coli и более 55% K. pneumoniae во всём мире устойчивы к цефалоспоринам III поколения (препараты первой линии при этих инфекциях, в том числе бактериемиях); в Африканском регионе доля устойчивых штаммов превышает 70%. Параллельно растёт устойчивость к фторхинолонам – ещё одному классу антибиотиков первой линии при инфекциях мочевыводящих путей и кишечных инфекциях. В спектр мониторинга входят также Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, нетифоидные Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae.

Устойчивость к карбапенемам, ранее редкая, учащается у E. coli, K. pneumoniae, Salmonella spp. и Acinetobacter spp. Это критически важная динамика: карбапенемы традиционно рассматривались как препараты резерва при неэффективности цефалоспоринов и фторхинолонов. Их утрата вынуждает переходить на антибиотики последней линии (полимиксины, тигециклин), которые дороги, токсичны и часто недоступны в странах с низким и средним доходом.

ВОЗ призывает все страны к 2030 году обеспечить полную и качественную отчётность в GLASS, укрепить лабораторные системы и внедрить программы рационального использования антибиотиков как в медицине, так и в сельском хозяйстве (подход One Health). Клинические рекомендации и списки основных лекарственных средств должны обновляться с учётом локальных профилей устойчивости – на уровне региона и конкретного лечебного учреждения. В 2024 году Генеральная Ассамблея ООН приняла политическую декларацию по антимикробной резистентности, закрепившую цели по укреплению систем здравоохранения, межсекторной координации и инвестициям в разработку новых антибиотиков и экспресс-тестов.

Источник: ВОЗ

Отказ от курения при раке продлевает жизнь даже на поздних стадиях

По данным нового исследования, представленным в октябрьском выпуске журнала Journal of the National Comprehensive Cancer Network, общая выживаемость при онкологических заболеваниях повышается в случае отказа от курения.

Команда Вашингтонского университета в Сент-Луисе изучила исходы 13 282 пациентов онкоцентра. Анализ начался в июне 2018 года, когда внедрили EHR-инструмент ELEVATE для оценки курения и помощи в отказе с использованием консультаций, поведенческой терапии, лекарств. На первом визите 49,5% пациентов сообщили, что никогда не курили, 37,6% – что бросили курить, 13,0% – курили (1 725 человек). Курящих пациентов наблюдали в течение 6 месяцев. Оценивалась общая выживаемость от первого визита до смерти или конца наблюдения с учётом возраста, пола, расы, типа опухоли, стадии рака и времени с момента постановки диагноза.

Среди пациентов, куривших в начале наблюдения, продолжение курения почти вдвое увеличивало текущий риск смерти по сравнению с отказом в первые полгода (aHR 1,97; 95% ДИ 1,53–2,55). В абсолютных величинах это соответствовало снижению выживаемости на приблизительно 7% через год и на ~10% – через два года. При стадиях рака III–IV разница оказалась ещё более выраженной (aHR 2,11).

Относительно никогда не куривших пациентов риск смерти оказался выше на 13% у бывших (aHR 1,13) и на 35% у текущих курильщиков (aHR 1,35). В подгруппе перенесших операцию за 6 месяцев до или после начала наблюдения (719 пациентов) курение увеличивает риск в 4,4 раза (aHR 4,41; 1,22–15,87).

Снижение риска смерти при отказе от курения сопоставимо с эффектом системной терапии у пациентов с поздними стадиями рака – при несравнимо меньшей стоимости и токсичности. Эффект не ограничен табачно-ассоциированными опухолями: у большинства пациентов в когорте (61%) были диагностированы виды рака, традиционно не связанные с курением, и стадии III–IV.

Авторы называют помощь в отказе «четвертой опорой онкологии» наравне с хирургией, лучевой и лекарственной терапией. Предлагать её стоит всем курящим пациентам на каждом визите, независимо от прогноза. EHR-инструмент ELEVATE показывает, как встроенная в электронные карты система повышает охват без дополнительной нагрузки на врачей.

Tohmasi S. et al. Smoking Cessation and Mortality Risk in Cancer Survivorship. JNCCN. 2025;23(10). DOI: 10.6004/jnccn.2025.7059 (online-first, Oct 2025).