Кардиопротективный эффект семаглутида не зависит от степени ожирения и выраженности снижения веса

По данным заранее запланированного поданализа исследования SELECT, результаты которого опубликованы онлайн 22 октября 2025 года в журнале The Lancet, семаглутид снижает риск тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений (major adverse cardiovascular events, MACE: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт) у людей с избыточной массой тела или ожирением и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, даже если учитывать исходную степень ожирения и дальнейшую потерю веса.

В поданализ включили 17 604 участника SELECT в возрасте 45 лет и старше с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и уже имеющимся атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, но без сахарного диабета. Пациентов случайным образом распределяли для получения семаглутида в дозе 2,4 мг подкожно 1 раз в неделю или плацебо; далее наблюдали до развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта.

В основном исследовании SELECT семаглутид снижал риск MACE примерно на 20% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,80; 95% доверительный интервал 0,72–0,90). В представленном поданализе этот эффект оказался сопоставимым во всех категориях исходного веса и окружности талии. Среди пациентов, получавших семаглутид, более низкий исходный вес и меньшая исходная окружность талии дополнительно ассоциировались с меньшим риском осложнений: примерно на 4% на каждые 5 кг меньшей исходной массы тела (HR 0,96; 95% ДИ 0,94–0,99) и на каждые 5 см меньшей исходной окружности талии (HR 0,96; 95% ДИ 0,93–0,99). В группе плацебо защитная связь прослеживалась только для меньшей исходной окружности талии (HR 0,96; 95% ДИ 0,94–0,99), тогда как потеря веса парадоксально ассоциировалась с повышением риска тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений, что авторы связывают с непреднамеренным похудением на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний.

У пациентов, получавших семаглутид, не выявили простой линейной связи между масштабом снижения массы тела к 20-й неделе и последующим риском MACE. Гораздо более информативной оказалась динамика окружности талии: чем сильнее она уменьшалась к 20-й неделе и далее к 104-й неделе наблюдения, тем ниже оказывался риск тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений. По данным медиаторного анализа, около 33% наблюдаемого эффекта семаглутида на риск MACE опосредовано снижением окружности талии: при учёте её динамики во времени отношение рисков ослабевало до 0,86, оставаясь статистически значимым. Остальная часть эффекта не объясняется изменениями массы тела или талии и, вероятно, связана с другими метаболическими и сосудистыми механизмами.

Авторы подчёркивают, что результаты относятся к специфической группе – людям с избыточной массой тела или ожирением и уже установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием без диабета. Поэтому их нельзя автоматически переносить на пациентов без сердечно-сосудистой патологии или с иным профилем риска. По мнению исследователей, данные SELECT поддерживают использование семаглутида как средства снижения сердечно-сосудистого риска в этой популяции при учёте профиля безопасности препарата и действующих рекомендаций. Отдельно подчёркивается, что кардиопротективный эффект семаглутида не сводится к снижению массы тела, что может потребовать пересмотра подходов к назначению препаратов этого класса и критериев доступа к терапии.

Исследование финансировала компания Novo Nordisk; ряд авторов заявили о профессиональных и финансовых связях с фармацевтической индустрией, включая производителя семаглутида.

Источник: Deanfield J., Lincoff A.M., Kahn S.E. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet. 2025;406(10516):2257–2268.