В  США одобрен препарат для терапии неврологических проявлений синдрома Хантера

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), одобрен препарат Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) для лечения неврологических проявлений синдрома Хантера, или мукополисахаридоза II типа (МПС II), у детей.

Синдром Хантера – редкое наследственное лизосомальное заболевание, при котором в клетках накапливаются гликозаминогликаны. Это приводит к прогрессирующему поражению скелета, сердца, дыхательной системы, головного мозга и других органов, а также нарушает физическое и психическое развитие.

Avlayah вводят внутривенно один раз в неделю. Препарат можно назначать детям весом от 5 кг, как с симптомами, так и без них, если лечение начато до развития выраженных неврологических нарушений. В FDA отмечают, что это первый препарат, одобренный для воздействия на неврологические осложнения синдрома Хантера. В США заболевание выявлено примерно у 500 человек, почти исключительно у мальчиков.

Ускоренное одобрение выдано по суррогатной конечной точке – снижению уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости. Эксперты FDA сочли этот показатель достаточно вероятным предиктором клинической пользы. Гепарансульфат относится к гликозаминогликанам, которые накапливаются при МПС II и связаны с ранним поражением органов.

В открытом исследовании I/II фазы без контрольной группы участвовали 47 детей с синдромом Хантера в возрасте от 3 месяцев до 13 лет. У 44 пациентов, для которых были доступны данные на 24-й неделе, среднее снижение уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости составило 91% по сравнению с исходным уровнем. Диапазон изменений составил от 72 до 98%. Если до начала лечения ни у одного пациента этот показатель не был ниже верхней границы нормы, то к 24-й неделе у 93% детей, получавших Avlayah, он снизился ниже этого порога.

В инструкции к препарату вынесено отдельное строгое предупреждение о риске аллергических реакций, включая анафилаксию. Начинать терапию следует в медицинском учреждении, где возможны мониторинг состояния пациента и оказание необходимой помощи.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были инфекции верхних дыхательных путей, отит, лихорадка, анемия, кашель, рвота, диарея, сыпь, COVID-19, ринорея, заложенность носа, падения, головная боль, ссадины кожи и крапивница. Из-за риска анемии рекомендуется определять уровень гемоглобина до начала лечения, через 3 месяца после его начала и далее по клиническим показаниям. Также из-за риска мембранозной нефропатии следует контролировать функцию почек и уровень белка в моче.

Препарат получил статусы прорывной терапии, ускоренного рассмотрения, приоритетного рассмотрения и орфанного препарата, а также был одобрен по ускоренной процедуре. Регистрация выдана компании Denali Therapeutics, которая проводит рандомизированное клиническое исследование для подтверждения клинической пользы препарата. По данным FDA, набор в это исследование завершён более чем на 95%.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Drug to Treat Neurologic Manifestations of Hunter Syndrome.