Одобрена таргетная терапия редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна

12 августа 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) в ускоренном режиме одобрило к применению препарат Viltepso (viltolarsen) в инъекционной лекарственной форме по показанию лечение мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина, подходящей для корректировки посредством пропуска экзона 53. Это второй зарегистрированный препарат адресной терапии пациентов, страдающий МДД с таким типом мутации, которые составляют примерно 8% от всех пациентов, страдающих МДД.

Миодистрофия Дюшенна является редким генетическим заболеванием, характеризующимся прогрессирующей деградацией мышечной ткани. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте 3-5 лет и прогрессируют со временем. В мире МДД диагностируется примерно у каждого из 3600 мальчиков, в более редких случаях болезнь поражает девочек.

Препарат Viltepso оценивался в ходе двух клинических испытаний с участием в общей сложности 32 пациентов, все из которых были мальчиками с генетически подтвержденной МДД. Увеличение производства дистрофина было установлено в одном из испытаний (16 МДД-пациентов, из которых 8 человек получали препарат Viltepso в рекомендованной дозе). В среднем, уровень дистрофина увеличился от 0.6% на исходном уровне до 5.9% к 25-й неделе испытания. Специалисты FDA пришли к заключению, что данные заявителя продемонстрировали увеличение производства дистрофина, что с достаточной степенью вероятности может прогнозировать клиническую пользу у МДД-пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина, подходящей для корректировки посредством пропуска экзона 53. Сама по себе клиническая польза препарата не была установлена.

При принятии этого решения FDA рассматривали потенциальные риски, связанные с применением препарата Viltepso, жизнеугрожающие факторы самого заболевания, а также дефицит существующих видов терапии.

По данным двух исследований наиболее распространенными побочными эффектами препарата Viltepso в дозировке 80 мг/кг, применяемого один раз в неделю, являлись: инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции, кашель, жар.

Одобрение препарата Viltepso получила фармацевтическая компания NS Pharma, Inc.

Источник

Одобрен первый препарат для лечения спинальной мышечной атрофии в лекарственной форме для приема внутрь

7 августа 2020 года FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США) одобрило препарат Evrysdi (risdiplam) для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у пациентов в возрасте от двух месяцев. СМА – редкое и зачастую летальное генетическое заболевание, поражающее двигательные нейроны спинного мозга и приводящее к нарастающей мышечной слабости. Evrysdi – второй одобренный в мире препарат для терапии СМА и первый – с пероральным способом применения.

Препарат Evrysdi содержит в качестве активного вещества сплайсинговый РНК-модификатор фактора выживания мотонейронов. Эффективность и безопасность препарата для лечения пациентов оценивалась в ходе двух отдельных клинических испытаний в зависимости от типа СМА. Открытое исследование применения препарата для лечения формы СМА с ранней манифестацией включало 21 пациента в среднем возрасте 6,7 месяцев в начале исследования. Эффективность оценивалась по показателям: способность сидеть без поддержки на протяжении минимум пяти секунд, а также способность обходиться без постоянной искусственной вентиляции легких. После 12 месяцев лечения 41% пациентов были способны самостоятельно сидеть более пяти секунд, что существенно отличается от показателей при естественном прогрессировании заболевания. Спустя более 23 месяцев лечения 81% пациентов были живы и не нуждались в постоянной вентиляции легких.

Исследование эффективности применения препарата для лечения СМА с поздней манифестацией проводилось как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование и включало 180 пациентов в возрасте от двух до 25 лет. Первичной конечной точкой исследования являлся показатель моторной функции по шкале MFM-32 (Motor Function Measurement-32) спустя год после начала исследования. У добровольцев, получавших препарат Evrysdi, наблюдалось увеличение показателей моторной функции в среднем на 1.36 балла по шкале MFM-32, а у добровольцев, получавших плацебо, – ухудшение на 0.19 балла.

Общие побочные эффекты препарата включали жар, диарею, сыпь, язвы во рту, суставную боль, инфекции мочевыводящих путей. Дополнительными побочными эффектами в группе пациентов, страдающих СМА с ранней манифестацией, были: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, запор, рвота.

Препарат Evrysdi был одобрен для фармацевтической компании Genentech, Inc. и получил статус орфанного препарата.

Ожирение увеличивает риски неблагоприятного исхода COVID-19

Результаты нового исследования, опубликованного 29 июля в журнале “Annals of Internal Medicine”, указывают на прямую связь ожирения разной степени и тяжести течения COVID-19, включая риски необходимости искусственной вентиляции легких и летального исхода. У пациентов с диагностированным COVID-19 и морбидным ожирением наблюдается на 60% более высокий риск интубации и смерти. У пациентов, страдающих I и II степенью ожирения, наблюдаются риски, повышенные на 10% и 30% соответственно.

По словам руководителя исследования доктора Микаэлы Андерсон, пульмонолога в медицинском центре Ирвинга при Колумбийском университете в Нью-Йорке, наличие ожирения связано с увеличением рисков легочной недостаточности и смерти от COVID-19 у пациентов младше 65 лет. Это, вероятно, связано с тем, что пожилые люди находятся в группе повышенного риска независимо от наличия или отсутствия ожирения, и возраст, а также связанные с ним заболевания оказывают более существенное влияние на возможные риски. Ученые проанализировали медицинские записи 2500 пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19 в марте и апреле текущего года в Медицинский центр Ирвинга Колумбийского университета. Они фиксировали индекс массы тела (ИМТ), который рассчитывается на основе роста и веса человека. Ожирение начинается при показателе ИМТ, равном 30, морбидное ожирение – от ИМТ 40.

В начале пандемии врачи обратили внимание на большое количество достаточно молодых пациентов с диагнозом COVID-19 и ожирением, которым требовалась интубация. При госпитализации, длившейся в среднем одну неделю, около 22% пациентов из этой группы были интубированы и 25% в общей сложности скончались. По словам доктора Андерсон есть несколько причин, по которым ожирение у людей молодых и среднего возраста может ухудшать симптоматику COVID-19.

В частности, жировая ткань выделяет вещества, способствующие процессам воспаления и свертывания крови – два фактора, имеющих ключевое значение для тяжести течения COVID-19. Вполне возможно, что анамнез других заболеваний, связанных с ожирением, таких как диабет или гипертония, также усиливает влияние коронавирусной инфекции.

Таким образом, людям, страдающим ожирением, следует соблюдать еще более строгие меры профилактики COVID-19.

Источник

Польза от ряда гипохолестеринемических средств снова поставлена под сомнение

Сотни миллионов людей по всему миру принимают препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как статины. По данным нового исследования, во многих случаях они не помогают достичь положительного результата.

Анализ данных, проведенный по 35 рандомизированным контролируемым клиническим испытаниям, и опубликованный 3 августа в журнале “BMJ Evidence-Based Medicine”, не подтвердил стойкого положительного эффекта в снижении рисков инфаркта, инсульта или предупреждения смерти. По словам доктора Роберта ДуБроффа, профессора клинической медицины в отделении кардиологии на медицинском факультете в Университете Нью-Мексико, Альбукерке, США, теория положительного эффекта должна быть постоянной величиной, а не переменной, однако получается, что не все исследования подтверждают этот положительный эффект. Профессор предостерегает, что факт приема статинов не должен расслаблять пациента, заставляя его игнорировать факторы риска. Не следует недооценивать и выгоду от изменений в образе жизни: контроль массы тела на должном уровне, правильное питание (например, средиземноморская диета), регулярные физические нагрузки, отказ от курения.

В то время как Американская Ассоциация Сердца (AHA) указывает на важность соблюдения здорового образа жизни, некоторым пациентам рекомендованы гипохолестеринемические препараты. Доктор Дональд Ллойд, избранный президент AHA, не доверяет данному анализу – по его мнению, отдельных сомнительных исследований – и остается приверженцем гипохолестеринемических препаратов. По его словам, статины показывают высокую эффективность в снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХЛНП), что препятствует образованию бляшек на стенках сосудов, а также в стабилизации уже имеющихся бляшек. И они чрезвычайно эффективны по снижению рисков инфарктов и инсультов. Небольшая стоимость, хорошая переносимость и низкие риски побочных эффектов добавляют ценности в копилку статинов.

Доктор ДуБрофф же говорит о том, что их объективный анализ показал, что процент снижения ХЛНП не коррелирует с процентом снижения инфарктов, инсультов и летальных случаев. Он считает слепой верой полагать, что снижение ХЛНП само по себе понизит сердечно-сосудистые риски и смертность. ХЛНП является лишь одним компонентом процесса развития сердечно-сосудистых болезней.

Ученые сошлись во мнении, что при наличии сомнений в приеме гипохолестеринемических средств пациенту следует обязательно проконсультироваться со своим врачом.

Одобрена первая генная терапия лимфомы

24 июля Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило к применению препарат Tecartus (brexucabtagene autoleucel) – клеточную генную терапию, предназначенную для взрослых пациентов, страдающих рецидивирующей либо резистентной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ). Препарат Tecartus относится к химерным антигенным рецепторам (CAR) – рецепторным белкам, искусственно созданным для наделения Т-клеток новыми возможностями таргетирования, и является первым зарегистрированным клеточным генным препаратом для лечения МКЛ.

По словам доктора Питера Маркса, директора Центра по оценке и изучению биологических препаратов при FDA, был сделан огромный шаг вперёд в открытии новых видов терапии инвалидизирующих заболеваний, трудно поддающихся лечению. Данное одобрение является ещё одним примером индивидуально адаптированного лечения, использующего иммунную систему самого пациента в борьбе с раком. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) является редким подвидом злокачественной B-клеточной неходжкинской лимфомы, которая обычно возникает в зрелом и пожилом возрасте. Лимфоциты человека, помогающие организму бороться с инфекциями, перерождаются в злокачественные клетки, формируя опухоли в лимфоузлах с быстрым образованием метастазов.

Каждая доза препарата Tecartus – это индивидуализированное лечение, созданное с использованием иммунной системы пациента для борьбы с лимфомой. Т-клетки пациента модифицируются на генетическом уровне с включением нового гена, призванного таргетно атаковать патогенные клетки лимфомы. Безопасность и эффективность препарата Tecartus была доказана в ходе многоцентрового клинического испытания с участием 60 взрослых пациентов, страдающих рецидивирующей или резистентной МКЛ, которые наблюдались как минимум полгода с момента получения первого ответа на терапию. Доля пациентов, достигших полной клинической ремиссии, составляла 62%, доля пациентов с ответом на терапию – 87%. Инструкция препарата Tecartus содержит предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов, являющемся системным ответом на активацию и быстрое распространение CAR-T клеток и вызывающем высокую температуру и симптомы гриппа. Также внесено предупреждение о неврологической токсичности препарата.

По причине потенциально смертельных рисков, препарат Tecartus одобрен по стратегии оценки и снижения рисков (REMS). Препарат также получил статус орфанного препарата и терапии прорыва. Производителем препарата является компания Kite Pharma, входящая в Gilead Sciences.

Источник

Препарат от волчанки может помочь снизить риск врожденной блокады сердца

По данным нового исследования гидроксихлорохин, препарат для лечения волчанки и малярии, может в два раза сокращать риск развития врожденной блокады сердца. Врожденная блокада сердца (ВБС) – это опасное состояние, при котором наблюдается сильное снижение частоты сердечных сокращений у новорожденных. ВБС поражает одного ребенка на 15 000 новорожденных, 75% выжившим в течение жизни потребуется кардиостимулятор или пересадка сердца. ВБС наступает вследствие иммунной реакции организма матери, при которой происходит выработка антител, атакующих сердце плода. В половине случаев это происходит при наличии у женщины таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка или системное заболевание с полиэндокринной недостаточностью (синдром Шегрена).

По словам автора исследования, ревматолога, профессора медицины в центре Лангон Хелс в Нью-Йорке, доктора Питера Измирли, гидроксихлорохин может стать первым безопасным и крайне эффективным препаратом для беременных женщин в группе риска, способным предупредить развитие ВБС. Для новорожденного ребенка частота сердечных сокращений (ЧСС) в состоянии покоя в норме соответствует от 120 до 160 ударов в минуту. ЧСС меньше 50 ударов в минуту может стать летальной.

В исследовании принимали участие 54 беременных женщины, у которых ранее рождались дети, страдающие ВБС. Начиная с первого триместра новой беременности женщины принимали 400 мг гидроксихлорохина в день. В результате только у 7,9% новорожденных была диагностирована ВБС, тогда как среднестатистический риск развития ВБС в повторной беременности составляет порядка 18%.

Источник

COVID-19 или «мир сошел с ума» – часть четвертая

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Как автор ни сопротивлялся, но вынужден написать очередную, уже четвертую часть о COVID-19, в том числе и потому, что ежедневные походы на работу вызывают постоянные вопросы «что творят все эти люди?», так как мир вокруг окончательно съехал с катушек и большинство возомнило себя абсолютно бессмертными. Давайте разберемся, что же вокруг нас происходит.

Народ куда-то массово поехал, причем в возрастах, когда о работе речь либо еще не идет, либо уже не идет. Каждое утро задаюсь вопросом – куда они все? То, что отменили некоторые ограничения, не означает, что надо массово плюнуть на здравый смысл. А в общественном транспорте поехали самые уязвимые категории – дети и лица за 65. Куда всем им надо в час пик? Количество бессмертных просто поражает. И мало того, что куда-то массово поехали, так еще делают это, в большинстве своем, без масок. И не надо автору рассказывать про жару – он до +33 в тени ездил в маске и снял ее всего три раза – в +38 в мертвой пробке в транспорте без кондиционера, чтобы не рухнуть в обморок от теплового удара (после чего дома была проведена экстренная профилактика возможного инфицирования).

Почему так делать нельзя? Коронавирус как распространялся, так и распространяется, пользуясь для этого всеми доступными для переноса инфекции путями. Источником являются как явно больные, так и бессимптомные, в том числе с «легкой пневмонией». А теперь, положа руку на сердце, каждый из вас может поклясться, что он в данный момент не болен? И если даже все равно на окружающих, на свою семью и «мне на работу надо», стоит вспомнить, как весной сидели без этой самой работы. Кому-то хочется это повторить? А так будет, если не прекратится это массовое гуляльно-безмасочное безобразие. У всех ли хватит жирового запаса осень, зиму и весну просидеть в самоизоляции?

Автор не призывает сидеть в жару в четырех стенах, но необходимо проявлять хотя бы каплю здравого смысла и не лезть в толпу, в том числе на пляжах и транспорте. И нет, не пронесет. Фиброз легких, который формируется после перенесенной ковидной пневмонии, – штука крайне неприятная для последующей жизни и рисков смерти, если повезет выжить.

К слову, ВОЗ, не прошло и года, пересмотрела свои слова о «вреде масок» и написала подробные инструкции по ношению как медицинских, так и немедицинских тканевых масок. Ознакомиться можно по ссылке. Временные рекомендации по применению масок в контексте COVID лежат по ссылке. Кому лень ходить по ссылкам – маски должны носиться всеми в ситуациях, когда невозможно обеспечить социальное дистанцирование.

Посещения кафе и остального общепита. Сейчас автора проклянут владельцы этих видов бизнеса, но не надо туда ходить. Если так сильно захотелось – возьмите на вынос. Но там оставаться не надо. Никто не знает, кто сидит за спиной, официанты никогда не обслуживают один столик, и как бы персонал ни тер руки антисептиками – ручки, бланки заказов, сервировочная посуда и т. п. могут стать источниками передачи короны.  Если оно не строго одноразовое из стерильной упаковки, а персонал не в защитных комбинезонах, подхватить и унести корону из кафе имеется совсем ненулевой шанс.

Открывшиеся ТЦ и толпы в оных – это мрак и ужас. Причем безмасочный и кондиционированный. В больницах, которые врачи в свое время обозвали ковидариями, кондиционирование строжайше запрещено санитарными правилами, и из-за этого уже был бурный скандал в соцсетях по поводу «голой медсестры», а на деле девушки в спортивном белье, снятой без разрешения «благодарным» пациентом (который, к слову, тоже попал в кадр, когда второй, не менее «благодарный», сделал фото с другого ракурса). В спецзащите безумно жарко, пот льет не переставая, и все, кто работает в красной зоне часами, в нем буквально плавают. Но никаких кондиционеров там быть не может, потому что они поднимают и поддерживают в воздухе аэрозольную смесь. Сам вирус короны довольно тяжелый и в составе капель слюны почти сразу падает вниз, а потому, если не стоять в зоне 1,5-2 метров от инфицированного, шанс заразиться сводится к минимуму. Кондиционирование за счет перемещения масс воздуха не дает вирусам упасть вниз или поднимает их и перемешивает с воздухом, поддерживая воздушно-капельный путь передачи. Поэтому если очень надо в ТЦ по делу, а не просто поболтаться и пожевать фаст-фуд, в обязательном порядке маску на нос и рот, а не под нос и на подбородок, и не забудьте руки антисептиком обработать после контактов с поверхностями и по выходу из ТЦ. Если очень захотелось еды с фудкорта – заберите ее на вынос. Нормально помыть руки в ТЦ – задача очень нетривиальная, а тянуть в рот руки, облитые антисептиками, – это вообще за гранью добра и зла, к тому же вокруг клубится упомянутая выше аэрозольная смесь.

Для тех, кто до сей поры продолжает ковид-диссидентствовать, настоятельно рекомендую цикл «Эпидемия», который уже несколько месяцев снимает Антон Красовский.

Вы можете сказать автору – это не закончится никогда, теперь не жить? На это у автора есть несколько возражений.

Во-первых, история повторяется. Все это уже было с осени 2009 по весну 2011. Просто тогда не было настолько развитых соцсетей, а у ВОЗ не получилось разогнать вселенский вой. Но было все точно так же жестко. Тогда был дебют гриппа H1N1, и так же была пандемия. Системы здравоохранения были точно так же перегружены, и я не знаю ни одного человека, у кого бы кто-то рядом, или через одно рукопожатие, не умер. Больницы точно так же перепрофилировали. Не было только самоизоляций и масок, да и вирус стихал под лучами летнего солнца, а все остальное было и тянулось до тех пор, пока не появилась вакцинация и народ не начали массово прививать. К слову, вакцина тогда появилась очень быстро, но массово смогли начать прививать только в 2011, и это оборвало тот кошмар. Хотя все последующие годы в больничных реанимациях от гриппозной пневмонии продолжали умирать пациенты, которые были не привиты. Ни одного привитого, умершего от гриппа, не видели ни автор, ни эпидемиологи, прицельно изучавшие данный вопрос.

Во-вторых, воздушно-капельные инфекции эффективно возможно контролировать только прививками. И нам надо до них дожить в масках и с антисептиками, так как по данным Роспотребнадзора естественная иммунизация населения еще крайне недостаточна – чуть более 20% при необходимых 80%. А для этого или должно переболеть около ста миллионов человек, или необходима вакцина, над которой и работают лучшие умы человечества. Что на сегодняшний день мы имеем в Российской Федерации?

• «Сотрудники лаборатории иммуногенетики Института молекулярной и клеточной биологии (ИКМБ) СО РАН, расположенного в Новосибирске, впервые в России получили антитела, нейтрализующие коронавирус нового типа. Дальнейшее развитие этой работы послужит основой для создания средств специфической терапии и профилактики COVID-19», – источник.
  Это, конечно, не о вакцине, это о том, что ученые нащупали пути создания специфической терапии для уже зараженных пациентов. Чтобы было понятнее, это как специфическая профилактика/лечение ботулизма или столбняка, когда зараженному вводят необходимые антитела, а не ждут, пока и если организм сможет создать их сам.
• «Вакцина от коронавируса может поступить в гражданский оборот в середине августа. Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи Минздрава России планирует подать на регистрацию свою вакцину от коронавируса 2-4 августа. В гражданский оборот препарат может поступить уже в середине августа, сообщил в понедельник ТАСС директор центра Александр Гинцбург», – источник.

А это уже о первой почти готовой вакцине. Почти – только потому, что она, на момент написания статьи, еще не прошла все бюрократические процедуры.

• Но вакциной занимается не только НИИ им. Гамалеи: «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» успешно завершил доклинические исследования вакцины от коронавируса. По словам Поповой, Роспотребнадзор имеет все основания быть уверенным в том, что удастся выполнить обещание и 15 июля начать клинические испытания этой вакцины», – источник.
• Тем, кому очень важно иметь иномарку, пардон, импортную вакцину: «Компании «АстраЗенека» и «Р-Фарм» объявляют о сотрудничестве в области производства рекомбинантной аденовирусной вакцины для предотвращения инфекции COVID-19, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, в России. В рамках сотрудничества предполагается организация производства вакцины AZD1222 от COVID-19 в случае, если клинические исследования окажутся успешными. В соответствии с соглашением «Р-Фарм» задействует технологические возможности для реализации проекта. В Россию осуществлена передача клеточной линии и аденовирусного вектора, здесь планируется производить антиген и выпускать готовую лекарственную форму», – источник.

И это очень хорошие новости. Во-первых, речь идет о рекомбинантных вакцинах, то есть вакцинах, которые собраны искусственно, без использования «тел» коронавирусов, и этот факт обеспечивает их безопасность. Во-вторых, после иммунизации социально-важных групп, таких как врачи и другой медперсонал, которых корона буквально выкосила (Мемориал памяти насчитывает уже без малого 600 медицинских работников, чья смерть была связана с COVID-19), прекратятся эти безумные потери, и сотрудники больниц перестанут выбывать из строя. В-третьих, иммунизация групп риска позволит перестать трястись за здоровье своих родных и близких тем, кто за них сейчас трясется, в том числе и из-за риска принести болезнь в дом.

Антипрививочный бред про чипизацию даже комментировать не будем, так как этим людям нужен психиатр, ибо школьный курс биологии они так и не осилили. Или надо быстренько выбросить компьютер, смартфон и банковскую карту, так как все, кто их имеет, «чипированы» собственным кошельком и давно находятся «под колпаком у Мюллера».

Будет ли автор прививаться? Обязательно и при первой же возможности бегом побегу. Я бы даже в исследование какое-нибудь побежала, но живу неудачно – у нас их не проводят, поэтому ношу маски, мою руки и жду, когда привезут вакцину, чего каждому из вас и желаю.