Лечение рака легких алектинибом показывает высокие результаты

По результатам нового исследования, опубликованным 11 апреля в выпуске журнала „New England Journal of Medicine“, адъювантная терапия алектинибом повышает выживаемость без рецидивов заболевания по сравнению с химиотерапией препаратами платины у пациентов с резецированным ALK-положительным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).

Ученые из Института рака легких Гуандуна, Гуанчжоу, Китай, провели глобальное открытое рандомизированное клиническое испытание третьей фазы, включавшее пациентов с полностью резецированным НМРЛ на стадиях IB, II или IIIA. Участники были рандомизированно распределены на группы для получения алектиниба (600 мг перорально 2 раза в день) в течение 24 месяцев (130 пациентов), либо химиотерапии препаратами платины в виде внутривенных инъекций, продолжительностью четыре 21-дневных цикла (127 пациентов).

Исследователи установили, что через два года среди пациентов на стадиях II или IIIA процент выживших пациентов без рецидивов составлял 93,8% в группе алектиниба и 63,0% в контрольной группе химиотерапии (коэффициент риска обострения болезни или смерти составил 0,24); а по выборке всех пациентов с назначенным лечением (коэффициент риска также 0,24) соотношение составляло 93,6% и 63,7% соответственно.

Клинически значимые улучшения в отношении выживаемости без рецидивов заболеваний центральной нервной системы наблюдались в ассоциации с алектинибом против химиотерапии (отношение рисков 0,22). Данные по общей выживаемости были неполными. Неожиданных побочных эффектов выявлено не было.

По словам авторов исследования, улучшения в отношении выживаемости без рецидивов наблюдались во всех предварительно заданных подгруппах, включая выборки по стадии заболевания, расе, полу и статусу курения. Исследование было профинансировано производителем алектиниба, фармацевтической компанией F. Hoffmann-La Roche.

Источник

Кето-диета помогает в лечении психических заболеваний

По данным пилотного научного исследования, опубликованным 27 марта онлайн в журнале „Psychiatry Research“, кетогенная диета может улучшить результаты лечения пациентов, страдающих серьезными психическими заболеваниями с метаболическими расстройствами.

Кето-диета характеризуется рационом, богатом жирами, при очень ограниченном количестве углеводов.

Ученые из Стэнфордского университета, Калифорния, исследовали эффект, оказываемый соблюдением четырехмесячной кето-диеты у пациентов, страдающих шизофренией или биполярным расстройством с наличием метаболических расстройств. Анализ проводился в ходе несравнительного исследования с участием 23 пациентов.

Ученые обнаружили улучшение метаболических процессов, и ни у одного пациента не наблюдалось метаболического синдрома к завершению исследования. У сторонников кето-диеты отмечалось значительное снижение веса (12%), индекса массы тела (12%), окружности талии (13%), а также количества висцеральной жировой ткани (36%). Кроме того, наблюдалось улучшение ряда биохимических показателей, включая снижение инсулинорезистентности на 27% по оценке модели гомеостаза инсулинорезистентности и метаболического синдрома, а также падение уровня триглицеридов на 25%.

У участников, страдающих шизофренией, наблюдалось снижение баллов по краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS) на 32%. Кроме того, тяжесть симптомов по шкале оценки общего клинического впечатления (CGI) снизилась в среднем на 31%, а доля пациентов, у которых наблюдалась выраженная симптоматика на входе в исследование, улучшилась на 1 балл по CGI (79%). Участники также отмечали рост удовлетворенности жизнью (17%) и улучшение качества сна (19%).

По заявлению ученых, кето-диета доказала свою эффективность при терапевтически резистентных приступах эпилепсии, снижая нейронную возбудимость головного мозга, поэтому необходимо продолжать исследовать ее влияние при психических расстройствах.

Источник

FDA одобрило первую нестероидную терапию мышечной дистрофии Дюшенна

21 марта 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило к применению препарат Duvyzat (givinostat, гивиностат) в таблетках для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов от шести лет и старше. Препарат Duvyzat является первым нестероидным препаратом, одобренным для лечения пациентов со всеми генетическими вариантами МДД. Это ингибитор гистон-деацетилаз (HDAC), который адресно работает с патогенными процессами с целью снижения воспаления и потери мышечной массы.

Мышечная дистрофия Дюшенна является самой распространенной формой мышечных дистрофий у детей, которой обычно страдают мальчики. Это редкое неврологическое заболевание, вызывающее прогрессирующую слабость мышц из-за дефицита мышечного белка дистрофина. Со временем мышечная ткань разрушается, что приводит к проблемам с передвижением, мышечной слабости и в итоге к затруднению дыхания и смерти. Продолжительность жизни таких детей в последние годы повысилась. И некоторые пациенты живут дольше 30 лет.

Эффективность препарата Duvyzat для лечения МДД оценивалась в ходе 18-месячной 3 фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического испытания. Основным конечным показателем служили изменения функций мышц через полтора года по сравнению с начальными показателями в тесте с подъемом по четырем ступеням. Все участники продолжали получать стандартную стероидную терапию на протяжении исследования, и через 18 месяцев у пациентов, получавших терапию препаратом Duvyzat, по результатам теста четырех ступеней наблюдалось статистически значимое уменьшение прогрессирования заболевания по сравнению с группой плацебо (среднее время 1,25 секунд в группе Duvyzat и 3,03 секунды в контрольной группе).

Второй показатель эффективности замерялся путем оценки моторных функций по шкале NSAA, обычно применяемой у мальчиков с МДД, способных ходить. По сравнению с контрольной группой у пациентов, получавших Duvyzat, наблюдалось более медленное ухудшение моторных функций через 18 месяцев.

Препарат Duvyzat получил статус орфанного препарата и препарата для лечения редких заболеваний у детей и подростков. Одобрение получила фармацевтическая компания Italfarmaco S.p.A.

Источник

Одобрена первая генная терапия метахроматической лейкодистрофии

18 марта 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств в США (FDA) одобрило к применению лекарственный препарат Lenmeldy (atidarsagene autotemcel, атидарсаген аутотемцел) – первую генную терапию для детей, страдающих предсимптомной поздней инфантильной, предсимптомной ранней ювенильной или ранней симптоматической ранней ювенильной метахроматической лейкодистрофией (MLD). Метахроматическая лейкодистрофия или сульфатидный липидоз – это инвалидизирующее, редкое генетическое заболевание из группы лизосомных болезней накопления, поражающее головной мозг и нервную систему. Причиной болезни является дефицит лизосомного фермента арилсульфатазы А (ARSA), приводящий к накоплению жировых веществ. Накопление сульфатидов разрушает центральную и периферическую нервные системы, вызывая потерю моторных и когнитивных функций организма, а также раннюю смерть.

По оценкам, MLD поражает каждого 40 000 человека. От данного заболевания не существует исцеления, и обычно лечение сводится к поддерживающей терапии и купированию симптомов. Поэтому появление нового препарата для лечения MLD является большой надеждой для детей, страдающих этим редким наследственным заболеванием. Препарат Lenmeldy является индивидуальной генной терапией в виде однократной инфузии, изготовленной из гемопоэтических стволовых клеток пациента, заранее модифицированных с включением функциональных копий арилсульфатазы А. После введения клеток обратно пациенту они приживаются в костном мозге. Модифицированные стволовые клетки снабжают организм миелоидными (иммунными) клетками, производящими ARSA ферменты, и накопление сульфатидов прекращается, а вместе с ним – и прогрессирование самого заболевания.

Перед началом генной терапии пациенты должны пройти химиотерапию с высокими дозами, необходимую для подготовки костного мозга для последующей имплантации модифицированных стволовых клеток.

Безопасность и эффективность препарата Lenmeldy оценивались у 37 детей, получавших препарат в ходе двух несравнительных открытых клинических исследований, а также в рамках программы расширенного доступа. Самыми распространенными побочными эффектами препарата являлись лихорадка, низкий уровень лейкоцитов в крови, язвы в полости рта, респираторные инфекции, сыпь, вирусные инфекции, кишечные инфекции, увеличенная печень.

Препарат получил статус орфанного препарата, а также статус передовой терапии регенеративной медицины. Одобрение получила фармацевтическая компания Orchard Therapeutics.

Источник

До 30% смертей от сердечно-сосудистых заболеваний связаны с избыточным потреблением соли

По данным нового исследования, опубликованным 26 марта онлайн в журнале „JAMA Network Open”, избыточное потребление соли ассоциируется с 10–30% смертностью по причине сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Ученые из Медицинской школы Университета Вандербильта, Нашвилл, Теннесси, США исследовали ассоциативные связи между рационом питания с повышенным содержанием натрия и смертностью от всех причин и по специфическим причинам среди, главным образом, малообеспеченных американцев европеоидной и негроидной рас в ходе когортного исследования с участием 64 329 человек в возрасте от 40 до 79 лет, набранных из 12 юго-восточных штатов США в период с 2002 по 2009 годы.

Ученые обнаружили, что средний объем потребления натрия в рационе составлял 4 512 мг в день у афроамериканцев и 4 041 мг в день у американцев европейского происхождения, что в обоих случаях превышало норму потребления натрия, рекомендуемую ВОЗ, а именно 2 000 мг в сутки, что соответствует менее 5 г поваренной соли, то есть менее чайной ложки без горки по объему. В общей сложности 17 811 смертельных исходов было зафиксировано в течение медианы последующего наблюдения продолжительностью 13,8 лет, в том числе 5 701 смертей вследствие ССЗ.

Отношение пределов функций риска на 1 000-мг рост по дневному потреблению натрия составило 1,07 для смертей от всех сердечно-сосудистых заболеваний и 1,08 для смертей от ишемической болезни сердца у афроамериканцев и 1,08 и 1,13 соответственно у американцев европейского происхождения, после учета влияющих на результат факторов.

Существенных ассоциативных связей в отношении смертей от онкологических заболеваний выявлено не было. Потребление натрия свыше рекомендованной суточной нормы может являться причиной 10% смертей от всех ССЗ, 13% смертей от ишемической болезни сердца и 30% смертей от сердечной недостаточности в выборке популяции.

По словам авторов исследования, требуется разработка эффективных стратегий модификации рациона питания.

Источник

FDA одобрило первую терапию для лечения фиброза печени вследствие жировой болезни печени

14 марта 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств в США (FDA) одобрило к применению препарат Rezdiffra (resmetirom, ресметиром) для лечения взрослых пациентов, страдающих неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с умеренным либо значительным фиброзом печени. Препарат назначается на фоне диеты и физической нагрузки.

НАСГ является результатом прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), когда воспалительные процессы в печени со временем приводят к рубцеванию ткани печени (фиброзу) и дисфункции печени. НАСГ часто ассоциируется с другими патологиями, такими как гипертония и диабет 2 типа. Ресметиром является частичным активатором рецептора гормона щитовидной железы, и активация данного рецептора в печени снижает разрастание жировой ткани.

Безопасность и эффективность препарата оценивались на суррогатной точке клинической эффективности 12 месяцев в ходе 54-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического испытания, которое на данный момент еще не завершилось.

В исследовании принимали участие пациенты, биопсия печени которых свидетельствовала о наличии воспаления вследствие неалкогольного стеатогепатита с фиброзом 2 или 3 степени. В исследовании 888 участников были рандомизированно разделены на группы для получения плацебо (294 человека), а также 80 мг или 100 мг препарата Rezdiffra (298 и 296 человек соответственно). По прошествии 12 месяцев биопсия печени показала, что у большей части пациентов, получавших Rezdiffra, наблюдалось разрешение НАСГ или уменьшение рубцевания печени по сравнению с теми, кто получал плацебо. В общей сложности у 26–27% пациентов, принимавших 80 мг препарата, и у 24–36% пациентов, принимавших 100 мг препарата, наблюдалось разрешение НАСГ и отсутствие ухудшения рубцевания печени по сравнению с 9–13 % пациентов, принимавших плацебо и получавших консультации по поводу диеты и физических упражнений.

Самые распространенные побочные эффекты препарата включали диарею и тошноту. Кроме того, Rezdiffra имеет особые предупреждения, такие как лекарственная токсичность для печени и побочные эффекты, связанные с функциями желчного пузыря. Следует избегать применения ресметирома у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Пациентам следует прекратить прием препарата, если во время лечения у них развиваются признаки или симптомы ухудшения функции печени.

Препарат был одобрен по ускоренной процедуре и получил статус прорывной терапии. Регистрацию препарата Rezdiffra получила фармацевтическая компания Madrigal Pharmaceuticals.

Источник

Прием противоэпилептических препаратов во время беременности может увеличивать риск  развития аутизма у детей

По данным научного исследования, опубликованным 21 марта в выпуске журнала „New England Journal of Medicine“, у детей, подвергшихся действию противоэпилептических препаратов в утробе матери во второй половине беременности, наблюдается более высокая частота развития расстройств аутистического спектра.

Ученые из Гарвардской Школы общественного здравоохранения им. Т. Ч. Чана, Бостон, провели популяционное когортное исследование с использованием данных беременных женщин и их детей из двух баз данных органов здравоохранения. Воздействие определенных противоэпилептических препаратов определялось на основе выписанных рецептов в период с 19 недели беременности до родоразрешения.

Ученые обнаружили, что по достижению возраста восьми лет оцениваемая кумулятивная частота возникновения расстройств аутистического спектра у детей составила 1,9% из 4,199,796 детей, не подвергавшихся воздействию противоэпилептических препаратов. В выборке детей, родившихся у матерей, страдающих эпилепсией, частота возникновения расстройств аутистического спектра составила 4,2% (воздействие топирамата), 6,2% (воздействие вальпроата), 10,5% (воздействие ламотриджина) и 4,1% (без воздействия противоэпилептических препаратов).

Скорректированные риски для топирамата, вальпроата и ламотриджина составили соответственно: 0,96 (при 95% доверительном интервале 0,56–1,65), 2,67 (при 95% доверительном интервале 1,69–4,20) и 1,00 (при 95% доверительном интервале 0,69-1,46).

Источник