По предварительным результатам генная терапия AMT-130 замедляет болезнь Хантингтона

Компания uniQure сообщила о предварительных итогах ключевого исследования фазы I/II AMT-130: терапия показала замедление прогрессирования болезни Хантингтона – редкого наследственного нейродегенеративного заболевания.

В группе пациентов, получавших высокую дозу AMT-130, зарегистрировано 75% замедление прогрессирования на 36-м месяце по составной шкале cUHDRS при сравнении с внешней контрольной когортой; также достигнуто статистически значимое замедление по TFC (ключевая вторичная конечная точка). Средний уровень нейрофиламента лёгкой цепи (NfL) в спинномозговой жидкости был ниже исходного на 8,2%.

Исследование проводилось при участии University College London и включало 29 пациентов, получавших высокую или низкую дозу AMT-130, с наблюдением до 36 месяцев. Терапию вводили хирургически, однократно, непосредственно в стриатум (полосатое тело) головного мозга.

Большинство нежелательных явлений были связаны с процедурой введения и разрешались; профиль безопасности оценён как управляемый. Данные носят предварительный характер и ещё не опубликованы в рецензируемом журнале.

Компания uniQure планирует подать в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США (FDA) заявку BLA в I квартале 2026 года. В случае одобрения AMT-130 может стать первой генетической терапией при болезни Хантингтона.

Источник: uniQure, пресс-релиз от 24.09.2025.

FDA одобрило Forzinity (эламимпретид) для улучшения мышечной силы при синдроме Барта

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств в США (FDA) сообщило об ускоренном одобрении Forzinity (эламимпретид, elamipretide) как первой терапии для улучшения мышечной силы у пациентов с синдромом Барта (≥ 30 кг). Синдром Барта – редкое, тяжёлое митохондриальное заболевание, которое преимущественно поражает мальчиков и может дебютировать тяжёлой сердечной недостаточностью в младенчестве.

Основанием для ускоренной процедуры послужило улучшение силы мышц-разгибателей колена – промежуточного показателя, который FDA считает «разумно предсказывающим» клиническую пользу (например, более лёгкое вставание, большая дистанция ходьбы). Производителю предписано провести пострегистрационное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для подтверждения клинической значимости.

Forzinity вводится подкожно 1 раз в сутки. Рекомендованная доза для пациентов с массой тела ≥ 30 кг – 40 мг/сут; у взрослых с выраженным снижением функции почек (eGFR < 30 мл/мин, не на диализе) дозу снижают до 20 мг/сут.

Наиболее частые нежелательные явления – реакции в месте инъекции (лёгкие–умеренные); о серьёзных реакциях также сообщалось. Препарат содержит бензиловый спирт (20 мг/мл) и не предназначен для применения у новорождённых; внутривенное введение не одобрено. Флаконы (280 мг/3,5 мл; 80 мг/мл) хранят в холодильнике; утилизировать через 8 дней после первого вскрытия.

FDA выдало компании Stealth BioTherapeutics приоритетный ваучер по программе для редких педиатрических заболеваний.

Источник

Аспирин связывают со снижением частоты рецидивов колоректального рака у отдельных групп пациентов

17 сентября в журнале New England Journal of Medicine опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого исследования, в котором оценивали, снижает ли аспирин риск рецидива у пациентов с колоректальным раком (КРР) и подтверждёнными изменениями в пути PI3K.

В исследование ALASCCA включали пациентов со стадиями I–III рака прямой кишки и II–III рака ободочной кишки; после молекулярного тестирования пациентов рандомизировали для получения аспирина 160 мг один раз в сутки или плацебо на 3 года (1:1, двойное слепое распределение). По протоколу заранее определили две молекулярные категории для оценки: с «горячими точками» мутаций PIK3CA в экзонах 9/20 (группа A) и с другими клинически значимыми вариантами в PIK3CA/PIK3R1/PTEN (группа B).

Из 2980 опухолей с завершённым молекулярным профилированием изменения пути PI3K выявлялись у 1103 (37%). К рандомизации были отобраны 515 пациентов в группе A и 588 – в группе B; рандомизированы 314 и 312 соответственно, с последующим назначением терапии в соотношении 1:1 (аспирин или плацебо).

Через три года кумулятивная частота рецидива составила 7,7% против 14,1% в группе A (HR 0,49; 95% ДИ 0,24–0,98; p = 0,04) и 7,7% против 16,8% в группе B (HR 0,42; 95% ДИ 0,21–0,83). Выживаемость без признаков заболевания (DFS) в группе A демонстрировала положительную тенденцию – 88,5% против 81,4% (HR 0,61; 95% ДИ 0,34–1,08), тогда как в группе B улучшение было статистически значимым – 89,1% против 78,7% (HR 0,51; 95% ДИ 0,29–0,88). Серьёзные нежелательные явления регистрировались чаще при приёме аспирина, чем плацебо – 16,8% и 11,6% соответственно.

Таким образом, рандомизированные данные подтверждают: у пациентов с молекулярно подтверждёнными изменениями пути PI3K аспирин снижал риск рецидива – первичный эффект показан в подгруппе hotspot-мутаций PIK3CA, сопоставимое по величине снижение наблюдалось и в расширенной подгруппе PIK3CA/PIK3R1/PTEN.

Полученные данные потребуют подтверждения в дальнейших исследованиях и могут повлиять на подходы к адъювантной терапии у части пациентов.

Источник: Martling A., Hed Myrberg I., Nilbert M., Grönberg H., Granath F., Eklund M., Öresland T., et al.; ALASCCA Study Group. Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2025;393:1051–1064. DOI: 10.1056/NEJMoa2504650.

Бессонница связана с ускоренным снижением когнитивных функций у пожилых

Исследование опиралось на популяционный проект Mayo Clinic Study of Aging. В нём участвовали изначально когнитивно сохранные пожилые люди, которые ежегодно проходили нейропсихологическое тестирование. Главным показателем была «z-оценка» глобальной когниции – стандартизированный балл относительно возрастной нормы. У подвыборок повторно оценивали изменения мозга: накопление амилоида по ПЭТ и объём гиперинтенсивностей белого вещества по МРТ (доля от внутричерепного объёма).

В анализ глобальной когниции вошли 2 750 человек, в модель риска – 2 814. Медиана наблюдения составила 5,6 года. Наличие хронической бессонницы связывали с более быстрым падением глобального когнитивного показателя на 0,011 балла в год и с повышением риска когнитивных нарушений (отношение рисков 1,4; 95% ДИ 1,07–1,85).

Авторы отдельно рассмотрели самооценку длительности сна. Участники с бессонницей и укороченным сном имели на исходе более низкие когнитивные баллы, больший объём гиперинтенсивностей белого вещества и более выраженный амилоидный сигнал по ПЭТ. Если при бессоннице люди спали больше обычного (возможная ремиссия), исходное бремя гиперинтенсивностей было ниже. Темпы накопления амилоида и гиперинтенсивностей за время наблюдения между группами не различались.

В поданализах при бессоннице использование снотворных не связывалось ни с когнитивными баллами, ни с риском новых когнитивных нарушений.

Важно учитывать, что исследование было наблюдательным: диагноз извлекали из клинических записей, изменения длительности сна – из самоотчётов; подвыборки для визуализации были меньше основной когорты, а участники преимущественно представляли один регион США. Таким образом, обобщать результаты исследования можно только ограниченно, а выводы следует трактовать как ассоциации, а не доказанные причинно-следственные связи.

источник.

  Здоровая растительная диета связана с меньшим риском сочетания рака, сердечных болезней и диабета 2 типа

В журнале The Lancet Healthy Longevity опубликован совместный анализ двух европейских когорт – EPIC и UK Biobank – которые включали 407 618 взрослых без рака, сердечно-сосудистых заболеваний или диабета на старте. Рацион участников оценивали двумя проверенными методами: анкетой частоты потребления продуктов за предыдущие 12 месяцев и несколькими подробными опросами, где участники вспоминали всё съеденное за последние 24 часа (в разные дни). После этого на протяжении в среднем 11 лет отслеживали развитие мультиморбидности – ситуации, когда у одного человека появляются как минимум два из трёх состояний: рак, заболевания сердца и сосудов, сахарный диабет 2-го типа. За время наблюдения зарегистрировано 6 604 таких случая.

Ключевая находка касается «качества» растительного рациона. Индекс здоровой растительной диеты (он отражает более высокую долю цельных злаков, овощей, фруктов, бобовых, орехов и меньшую – рафинированных злаков, сладких напитков и ультраобработанных продуктов) был устойчиво связан с меньшим риском. Каждый прирост на 10 баллов по этому индексу соответствовал снижению риска на 11% в EPIC (коэффициент риска 0,89; 95% ДИ 0,83–0,96) и на 19% – в UK Biobank (0,81; 0,76–0,86). Участники моложе 60 лет выигрывали больше: в UK Biobank коэффициент риска составлял 0,71 у лиц до 60 лет против 0,86 у 60+; в EPIC – 0,86 и 0,92 соответственно.

Важно и то, что «растительность» сама по себе не гарантирует пользу. Отдельный индекс для «нездорового» растительного рациона – с упором на рафинированные и сладкие продукты – в UK Biobank был связан с повышением риска (коэффициент риска на 10 баллов 1,22; 1,16–1,29), тогда как в EPIC такой связи не выявили (1,00; 0,94–1,08). Это ещё раз подчёркивает: играет роль именно качество рациона, а не строгий отказ от животных продуктов.

Авторы отмечают ограничения: это наблюдательное исследование, данные о питании – самоотчёты, а инструменты оценки в когортах различались, поэтому результаты показывают ассоциации, а не доказанную причинно-следственную связь. Тем не менее эти выводы дополняют ранее накопленные свидетельства в пользу здорового растительного питания.

Источник

 Черепно-мозговые травмы умеренной и тяжелой степени связаны с повышенным риском злокачественных опухолей мозга

У взрослых с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) средней тяжести или тяжёлой степени вероятность последующего выявления злокачественной опухоли головного мозга оказалась выше, чем у людей без ЧМТ и у пациентов с лёгкой травмой. К такому выводу пришла группа американских исследователей после анализа электронных регистров трёх академических систем здравоохранения США за 2000–2024 годы. Диагнозы травмы и опухоли определяли по валидированным кодам МКБ, риск оценивали моделями Кокса с поправкой на возраст, пол и расово-этнические категории; контрольные группы подбирали по тем же демографическим признакам, что уменьшает риск систематической ошибки.

Опорная когорта Mass General Brigham включала 151 358 взрослых (по 75 679 в группах ЧМТ и контроля). Среди 60 735 человек с лёгкой ЧМТ и 14 944 – с ЧМТ средней/тяжёлой степени медиана наблюдения составила 7,2 года. За этот период доля злокачественных опухолей была 0,6% при ЧМТ средней/тяжёлой степени против 0,4% в контроле и при лёгкой ЧМТ; относительный риск для группы средней/тяжёлой ЧМТ – HR 1,67 (95% ДИ 1,31–2,12), тогда как для лёгкой – HR 0,99 (0,83–1,18).

Параллельные выборки из UC Health и Northwestern Medicine по отдельности показали схожие тенденции, но без статистической значимости; тем не менее при объединении всех трёх центров в мета-анализную модель случайных эффектов итоговая оценка риска сохранилась – HR 1,57 (1,26–1,95). Это усиливает доверие к сигналу при редком исходе и различиях между источниками данных.

Авторы подчёркивают: речь идёт об ассоциации, а не доказанной причинно-следственной связи. На фоне противоречивых результатов прежних работ в гражданских популяциях и более выраженных эффектов, описанных у ветеранов, новый анализ уточняет картину: повышение риска относится к ЧМТ средней тяжести/тяжёлой, тогда как для лёгкой травмы увеличение риска не выявлено. Биологические объяснения (длительная нейровоспалительная реакция, астроцитарная пролиферация, метаболические сдвиги) остаются гипотезами и требуют дальнейших исследований.

Ограничения типичны для ретроспективного анализа регистров: отсутствие гистологической верификации, учёта суммарной лучевой нагрузки от исследований, поведенческих факторов и повторных ЧМТ. Тем не менее согласованность результатов между независимыми центрами и корректный подбор демографически сопоставимых данных повышают доверие к выявленной ассоциации. Исследования в этой области могут стать основой для внедрения более внимательного ведения пациентов после перенесённых черепно-мозговых травм средней тяжести или тяжёлой степени.

Источник

Потребление низкокалорийных и бескалорийных подсластителей связано с ускоренным снижением когнитивных функций

В рамках нового исследования был проанализирован рацион и результаты шести когнитивных тестов у бразильских госслужащих, наблюдавшихся в трёх волнах. Потребление семи подсластителей оценивали по опроснику частоты питания.

Участники моложе 60 лет, потреблявшие подсластители больше остальных (верхние терцили), демонстрировали более быстрый спад вербальной беглости и общей когнитивной функции. У участников в возрасте старше 60 лет такой связи обнаружено не было. На уровне отдельных веществ ускоренный общий когнитивный спад (особенно в памяти и вербальной беглости) ассоциировался с аспартамом, сахарином, ацесульфамом К, эритритолом, сорбитом и ксилитом; таготоза такой связи не показала.

При раздельном анализе в отношении диабета: у людей, не страдающих диабетом, высокий суммарный приём был связан с более быстрым снижением вербальной беглости и общей функции мышления; у людей с диабетом – с более быстрым снижением памяти и общих функций мышления.

Важно. Проведённое исследование относилось к наблюдательным исследованиям и опиралось на самоотчёты о питании. Возможны ошибки из-за выбывания участников и влияния сопутствующих факторов, поэтому о причинно-следственной связи говорить преждевременно. Полученные результаты отражают ассоциации и требуют подтверждения в интервенционных исследованиях.

Источник