Одобрена первая генная терапия лимфомы

24 июля Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило к применению препарат Tecartus (brexucabtagene autoleucel) – клеточную генную терапию, предназначенную для взрослых пациентов, страдающих рецидивирующей либо резистентной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ). Препарат Tecartus относится к химерным антигенным рецепторам (CAR) – рецепторным белкам, искусственно созданным для наделения Т-клеток новыми возможностями таргетирования, и является первым зарегистрированным клеточным генным препаратом для лечения МКЛ.

По словам доктора Питера Маркса, директора Центра по оценке и изучению биологических препаратов при FDA, был сделан огромный шаг вперёд в открытии новых видов терапии инвалидизирующих заболеваний, трудно поддающихся лечению. Данное одобрение является ещё одним примером индивидуально адаптированного лечения, использующего иммунную систему самого пациента в борьбе с раком. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) является редким подвидом злокачественной B-клеточной неходжкинской лимфомы, которая обычно возникает в зрелом и пожилом возрасте. Лимфоциты человека, помогающие организму бороться с инфекциями, перерождаются в злокачественные клетки, формируя опухоли в лимфоузлах с быстрым образованием метастазов.

Каждая доза препарата Tecartus – это индивидуализированное лечение, созданное с использованием иммунной системы пациента для борьбы с лимфомой. Т-клетки пациента модифицируются на генетическом уровне с включением нового гена, призванного таргетно атаковать патогенные клетки лимфомы. Безопасность и эффективность препарата Tecartus была доказана в ходе многоцентрового клинического испытания с участием 60 взрослых пациентов, страдающих рецидивирующей или резистентной МКЛ, которые наблюдались как минимум полгода с момента получения первого ответа на терапию. Доля пациентов, достигших полной клинической ремиссии, составляла 62%, доля пациентов с ответом на терапию – 87%. Инструкция препарата Tecartus содержит предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов, являющемся системным ответом на активацию и быстрое распространение CAR-T клеток и вызывающем высокую температуру и симптомы гриппа. Также внесено предупреждение о неврологической токсичности препарата.

По причине потенциально смертельных рисков, препарат Tecartus одобрен по стратегии оценки и снижения рисков (REMS). Препарат также получил статус орфанного препарата и терапии прорыва. Производителем препарата является компания Kite Pharma, входящая в Gilead Sciences.

Источник

Препарат от волчанки может помочь снизить риск врожденной блокады сердца

По данным нового исследования гидроксихлорохин, препарат для лечения волчанки и малярии, может в два раза сокращать риск развития врожденной блокады сердца. Врожденная блокада сердца (ВБС) – это опасное состояние, при котором наблюдается сильное снижение частоты сердечных сокращений у новорожденных. ВБС поражает одного ребенка на 15 000 новорожденных, 75% выжившим в течение жизни потребуется кардиостимулятор или пересадка сердца. ВБС наступает вследствие иммунной реакции организма матери, при которой происходит выработка антител, атакующих сердце плода. В половине случаев это происходит при наличии у женщины таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка или системное заболевание с полиэндокринной недостаточностью (синдром Шегрена).

По словам автора исследования, ревматолога, профессора медицины в центре Лангон Хелс в Нью-Йорке, доктора Питера Измирли, гидроксихлорохин может стать первым безопасным и крайне эффективным препаратом для беременных женщин в группе риска, способным предупредить развитие ВБС. Для новорожденного ребенка частота сердечных сокращений (ЧСС) в состоянии покоя в норме соответствует от 120 до 160 ударов в минуту. ЧСС меньше 50 ударов в минуту может стать летальной.

В исследовании принимали участие 54 беременных женщины, у которых ранее рождались дети, страдающие ВБС. Начиная с первого триместра новой беременности женщины принимали 400 мг гидроксихлорохина в день. В результате только у 7,9% новорожденных была диагностирована ВБС, тогда как среднестатистический риск развития ВБС в повторной беременности составляет порядка 18%.

Источник

COVID-19 или «мир сошел с ума» – часть четвертая

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Как автор ни сопротивлялся, но вынужден написать очередную, уже четвертую часть о COVID-19, в том числе и потому, что ежедневные походы на работу вызывают постоянные вопросы «что творят все эти люди?», так как мир вокруг окончательно съехал с катушек и большинство возомнило себя абсолютно бессмертными. Давайте разберемся, что же вокруг нас происходит.

Народ куда-то массово поехал, причем в возрастах, когда о работе речь либо еще не идет, либо уже не идет. Каждое утро задаюсь вопросом – куда они все? То, что отменили некоторые ограничения, не означает, что надо массово плюнуть на здравый смысл. А в общественном транспорте поехали самые уязвимые категории – дети и лица за 65. Куда всем им надо в час пик? Количество бессмертных просто поражает. И мало того, что куда-то массово поехали, так еще делают это, в большинстве своем, без масок. И не надо автору рассказывать про жару – он до +33 в тени ездил в маске и снял ее всего три раза – в +38 в мертвой пробке в транспорте без кондиционера, чтобы не рухнуть в обморок от теплового удара (после чего дома была проведена экстренная профилактика возможного инфицирования).

Почему так делать нельзя? Коронавирус как распространялся, так и распространяется, пользуясь для этого всеми доступными для переноса инфекции путями. Источником являются как явно больные, так и бессимптомные, в том числе с «легкой пневмонией». А теперь, положа руку на сердце, каждый из вас может поклясться, что он в данный момент не болен? И если даже все равно на окружающих, на свою семью и «мне на работу надо», стоит вспомнить, как весной сидели без этой самой работы. Кому-то хочется это повторить? А так будет, если не прекратится это массовое гуляльно-безмасочное безобразие. У всех ли хватит жирового запаса осень, зиму и весну просидеть в самоизоляции?

Автор не призывает сидеть в жару в четырех стенах, но необходимо проявлять хотя бы каплю здравого смысла и не лезть в толпу, в том числе на пляжах и транспорте. И нет, не пронесет. Фиброз легких, который формируется после перенесенной ковидной пневмонии, – штука крайне неприятная для последующей жизни и рисков смерти, если повезет выжить.

К слову, ВОЗ, не прошло и года, пересмотрела свои слова о «вреде масок» и написала подробные инструкции по ношению как медицинских, так и немедицинских тканевых масок. Ознакомиться можно по ссылке. Временные рекомендации по применению масок в контексте COVID лежат по ссылке. Кому лень ходить по ссылкам – маски должны носиться всеми в ситуациях, когда невозможно обеспечить социальное дистанцирование.

Посещения кафе и остального общепита. Сейчас автора проклянут владельцы этих видов бизнеса, но не надо туда ходить. Если так сильно захотелось – возьмите на вынос. Но там оставаться не надо. Никто не знает, кто сидит за спиной, официанты никогда не обслуживают один столик, и как бы персонал ни тер руки антисептиками – ручки, бланки заказов, сервировочная посуда и т. п. могут стать источниками передачи короны.  Если оно не строго одноразовое из стерильной упаковки, а персонал не в защитных комбинезонах, подхватить и унести корону из кафе имеется совсем ненулевой шанс.

Открывшиеся ТЦ и толпы в оных – это мрак и ужас. Причем безмасочный и кондиционированный. В больницах, которые врачи в свое время обозвали ковидариями, кондиционирование строжайше запрещено санитарными правилами, и из-за этого уже был бурный скандал в соцсетях по поводу «голой медсестры», а на деле девушки в спортивном белье, снятой без разрешения «благодарным» пациентом (который, к слову, тоже попал в кадр, когда второй, не менее «благодарный», сделал фото с другого ракурса). В спецзащите безумно жарко, пот льет не переставая, и все, кто работает в красной зоне часами, в нем буквально плавают. Но никаких кондиционеров там быть не может, потому что они поднимают и поддерживают в воздухе аэрозольную смесь. Сам вирус короны довольно тяжелый и в составе капель слюны почти сразу падает вниз, а потому, если не стоять в зоне 1,5-2 метров от инфицированного, шанс заразиться сводится к минимуму. Кондиционирование за счет перемещения масс воздуха не дает вирусам упасть вниз или поднимает их и перемешивает с воздухом, поддерживая воздушно-капельный путь передачи. Поэтому если очень надо в ТЦ по делу, а не просто поболтаться и пожевать фаст-фуд, в обязательном порядке маску на нос и рот, а не под нос и на подбородок, и не забудьте руки антисептиком обработать после контактов с поверхностями и по выходу из ТЦ. Если очень захотелось еды с фудкорта – заберите ее на вынос. Нормально помыть руки в ТЦ – задача очень нетривиальная, а тянуть в рот руки, облитые антисептиками, – это вообще за гранью добра и зла, к тому же вокруг клубится упомянутая выше аэрозольная смесь.

Для тех, кто до сей поры продолжает ковид-диссидентствовать, настоятельно рекомендую цикл «Эпидемия», который уже несколько месяцев снимает Антон Красовский.

Вы можете сказать автору – это не закончится никогда, теперь не жить? На это у автора есть несколько возражений.

Во-первых, история повторяется. Все это уже было с осени 2009 по весну 2011. Просто тогда не было настолько развитых соцсетей, а у ВОЗ не получилось разогнать вселенский вой. Но было все точно так же жестко. Тогда был дебют гриппа H1N1, и так же была пандемия. Системы здравоохранения были точно так же перегружены, и я не знаю ни одного человека, у кого бы кто-то рядом, или через одно рукопожатие, не умер. Больницы точно так же перепрофилировали. Не было только самоизоляций и масок, да и вирус стихал под лучами летнего солнца, а все остальное было и тянулось до тех пор, пока не появилась вакцинация и народ не начали массово прививать. К слову, вакцина тогда появилась очень быстро, но массово смогли начать прививать только в 2011, и это оборвало тот кошмар. Хотя все последующие годы в больничных реанимациях от гриппозной пневмонии продолжали умирать пациенты, которые были не привиты. Ни одного привитого, умершего от гриппа, не видели ни автор, ни эпидемиологи, прицельно изучавшие данный вопрос.

Во-вторых, воздушно-капельные инфекции эффективно возможно контролировать только прививками. И нам надо до них дожить в масках и с антисептиками, так как по данным Роспотребнадзора естественная иммунизация населения еще крайне недостаточна – чуть более 20% при необходимых 80%. А для этого или должно переболеть около ста миллионов человек, или необходима вакцина, над которой и работают лучшие умы человечества. Что на сегодняшний день мы имеем в Российской Федерации?

• «Сотрудники лаборатории иммуногенетики Института молекулярной и клеточной биологии (ИКМБ) СО РАН, расположенного в Новосибирске, впервые в России получили антитела, нейтрализующие коронавирус нового типа. Дальнейшее развитие этой работы послужит основой для создания средств специфической терапии и профилактики COVID-19», – источник.
  Это, конечно, не о вакцине, это о том, что ученые нащупали пути создания специфической терапии для уже зараженных пациентов. Чтобы было понятнее, это как специфическая профилактика/лечение ботулизма или столбняка, когда зараженному вводят необходимые антитела, а не ждут, пока и если организм сможет создать их сам.
• «Вакцина от коронавируса может поступить в гражданский оборот в середине августа. Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи Минздрава России планирует подать на регистрацию свою вакцину от коронавируса 2-4 августа. В гражданский оборот препарат может поступить уже в середине августа, сообщил в понедельник ТАСС директор центра Александр Гинцбург», – источник.

А это уже о первой почти готовой вакцине. Почти – только потому, что она, на момент написания статьи, еще не прошла все бюрократические процедуры.

• Но вакциной занимается не только НИИ им. Гамалеи: «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» успешно завершил доклинические исследования вакцины от коронавируса. По словам Поповой, Роспотребнадзор имеет все основания быть уверенным в том, что удастся выполнить обещание и 15 июля начать клинические испытания этой вакцины», – источник.
• Тем, кому очень важно иметь иномарку, пардон, импортную вакцину: «Компании «АстраЗенека» и «Р-Фарм» объявляют о сотрудничестве в области производства рекомбинантной аденовирусной вакцины для предотвращения инфекции COVID-19, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, в России. В рамках сотрудничества предполагается организация производства вакцины AZD1222 от COVID-19 в случае, если клинические исследования окажутся успешными. В соответствии с соглашением «Р-Фарм» задействует технологические возможности для реализации проекта. В Россию осуществлена передача клеточной линии и аденовирусного вектора, здесь планируется производить антиген и выпускать готовую лекарственную форму», – источник.

И это очень хорошие новости. Во-первых, речь идет о рекомбинантных вакцинах, то есть вакцинах, которые собраны искусственно, без использования «тел» коронавирусов, и этот факт обеспечивает их безопасность. Во-вторых, после иммунизации социально-важных групп, таких как врачи и другой медперсонал, которых корона буквально выкосила (Мемориал памяти насчитывает уже без малого 600 медицинских работников, чья смерть была связана с COVID-19), прекратятся эти безумные потери, и сотрудники больниц перестанут выбывать из строя. В-третьих, иммунизация групп риска позволит перестать трястись за здоровье своих родных и близких тем, кто за них сейчас трясется, в том числе и из-за риска принести болезнь в дом.

Антипрививочный бред про чипизацию даже комментировать не будем, так как этим людям нужен психиатр, ибо школьный курс биологии они так и не осилили. Или надо быстренько выбросить компьютер, смартфон и банковскую карту, так как все, кто их имеет, «чипированы» собственным кошельком и давно находятся «под колпаком у Мюллера».

Будет ли автор прививаться? Обязательно и при первой же возможности бегом побегу. Я бы даже в исследование какое-нибудь побежала, но живу неудачно – у нас их не проводят, поэтому ношу маски, мою руки и жду, когда привезут вакцину, чего каждому из вас и желаю.

Новая терапия показала обнадеживающие результаты в лечении псориаза

По данным исследования, проведенного американскими учеными, рофлумиласт (roflumilast) в виде крема может обладать высокой эффективностью в терапии хронического бляшечного псориаза. Результаты исследования были опубликованы в журнале «New England Journal of Medicine».

Было проведено двойное слепое испытание, в котором взрослые пациенты, страдающие бляшечным псориазом, были рандомизированно разделены на три группы, первая из которых получала рофлумиласт, 0,3% крем, вторая – рофлумиласт, 0,15% крем и третья – плацебо в форме крема, один раз в день, ежедневно на протяжении 12-ти недель (109, 113 и 109 добровольцев соответственно). Ученые обнаружили, что 28%, 23% и 8% добровольцев в соответствующих группах на шестой неделе исследования продемонстрировали чистую или почти чистую кожу по шкале IGA. Также в интертригинозной зоне IGA-показатели составили 73%, 44%, 29% соответственно. Средние значения исходной области псориаза и индекса тяжести заболевания составили 7,7, 8.0 и 7,6 соответственно. Средние изменения показателей относительно исходного уровня к шестой неделе исследования составили ~50.0 %, ~49.0 % и ~17.8 %.

По заявлению авторов исследования рофлумиласт в форме крема продемонстрировал эффективность в снижении очагов псориатических бляшек до состояния чистой либо почти чистой кожи по шкале IGA у значительного числа испытуемых.

Разработчиком препарата является компания Arcutis Biotherapeutics.

COVID-19 может вызывать повышение уровня глюкозы в крови

COVID-19, если он протекает в тяжелой форме, может приводить к повышению уровня глюкозы в крови даже при отсутствии диагностированного диабета. К такому выводу пришли китайские ученые из г. Ухань. По заявлению доктора Ян Цзинь, руководителя исследования, которое проводилось на базе больницы Ухань Юнион и медицинского колледжа Тунцзи, повышенный уровень глюкозы в крови при госпитализации пациентов с диагностированным COVID-19 также был связан с более тяжелым течением болезни и повышенной вероятностью осложнений.

Как объясняют исследователи, уже известно, что диабет является серьезным фактором риска тяжелого течения коронавирусной инфекции и даже летального исхода. Однако до сих пор не изучено влияние высокого уровня глюкозы в крови, который наблюдается при COVID-19 даже у людей, не страдающих диабетом. С целью изучения этого вопроса ученые проанализировали данные более 600 последовательно поступивших в две больницы г. Ухань пациентов с диагнозом COVID-19 в течение месяца в январе-феврале 2020 года. Средний возраст пациентов составлял 59 лет. Ни у кого из них не был диагностирован диабет.

В ходе исследования ученые изучали показатели уровня глюкозы в крови пациентов, тяжесть протекания связанной с коронавирусом пневмонии, показатели результативности лечения. 114 пациентов, наблюдавшихся в исследовании, скончались от COVID-19 во время госпитализации, причем мужчины составляли 75% от числа умерших. Приблизительно у трети (29%) наблюдавшихся пациентов был зафиксирован повышенный уровень глюкозы в крови – настолько, что при сохранении в течение длительного времени он мог бы послужить основанием для диагностики диабета 2 типа. Также у 17% пациентов наблюдался уровень глюкозы, соизмеримый с уровнем у пациентов с предиабетом.

Высокий уровень глюкозы в крови натощак был признан серьезным критерием вероятности летального исхода, соответствующее исследование было в итоге опубликовано 10 июля 2020 года в журнале «Diabetologia». В группе пациентов, у которых наблюдался повышенный уровень глюкозы в крови, вероятность летального исхода оказалась в 2.3 раза выше, чем у пациентов, уровень глюкозы в крови которых не превышал нормы. Помимо этого в группе пациентов, уровень глюкозы в крови которых соответствовал предиабету, смертность была повышена на 71%.

Согласно комментарию эксперта в области эндокринологии доктора Миниши Суд, больница Ленокс Хилл, Нью-Йорк, повышение уровня глюкозы в крови наблюдается и при некоторых других тяжелых заболеваниях – этот феномен называется стрессовой гипергликемией или гипергликемией критических ситуаций.

Основываясь на полученных результатах, ученые советуют включить определение уровня глюкозы в крови в список рекомендованных для мониторинга факторов риска у пациентов, страдающих COVID-19.

В США одобрена новая терапия миелодиспластического синдрома. Ее можно получать дома

7 июля 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило новый комбинированный препарат Inqovi (decitabine и cedazuridine) в таблетках для лечения взрослых пациентов, страдающих миелодиспластическим синдромом (МДС), а также хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ). Это является терапевтическим прорывом, так как ранее пациентам было доступно лечение только в виде внутривенных инъекций в условиях стационара.

В текущих условиях продолжающейся пандемии COVID-19 FDA уделяет повышенное внимание терапии тяжёлых заболеваний. По словам доктора Ричарда Паздура, директора Центра Совершенства в онкологии, а также и.о. директора отделения онкологических заболеваний в Центре по оценке и разработке лекарств при FDA, в данном случае пациенты смогут оставаться дома для получения необходимой помощи, что может предотвратить возможное инфицирование коронавирусом COVID-19.

Препарат Inqovi следует принимать 5 дней перорально по 1 таблетке в день, и далее по схеме циклами 28 дней.

Одобрение препарата основывалось на результатах клинического испытания, показавших одинаковую концентрацию при внутривенном введении децитабина и при пероральном приеме Inqovi. Также около половины пациентов, ранее зависимых от трансфузий, смогли отказаться от них в 8-недельный период. Профиль безопасности препарата Inqovi был аналогичен профилю безопасности внутривенной лекарственной формы децитабина. Некоторые общие побочные эффекты при приеме препарата Inqovi включали усталость, кровотечение, мышечную боль, мукозит (воспаление слизистой оболочки полости рта), артралгию (боль в суставах), тошноту, а также жар, сопровождающийся низким уровнем лейкоцитов в крови. Пациентам репродуктивного возраста женского и мужского пола рекомендуется применять эффективную контрацепцию, так как препарат Inqovi может нанести вред плоду.

Препарат получил статус орфанного препарата. Одобрение получила фармацевтическая компания Astex Pharmaceuticals, Inc., являющаяся дочерней компанией Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.

В США одобрен новый препарат для лечения ВИЧ

2 июля 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило препарат Rukobia (fostemsavir), новый тип антиретровирусной терапии взрослых пациентов, страдающих вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которым не показано другое лечение по причине резистентности, непереносимости либо проявления выраженных побочных эффектов.

Эффективность и безопасность препарата Rukobia в пероральной форме для приема дважды в день оценивалась в ходе клинического испытания с участием 371 пациента, страдающих полирезистентной ВИЧ-инфекцией, предыдущая терапия которой не привела к достаточному снижению вирусной нагрузки (HIV-RNA). 272 пациента получали терапию в основной группе исследования, 99 пациентов получали Rukobia в параллельной группе исследования. Многие из добровольцев имели длительный опыт ВИЧ-терапии на протяжении 15 лет (71%), 85% участников проходили ранее более пяти схем лечения либо находились на стадии СПИДа (86%).

Участники основной когорты испытания, в дополнение к своей привычной терапевтической схеме, получали препарат Rukobia либо плацебо 2 раза в день в течение 8 дней. На восьмой день пациенты, принимавшие Rukobia, демонстрировали значительное снижение вирусной нагрузки по сравнению с подгруппой плацебо. Далее все участники получали Rukobia в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, и на контрольной точке в 24 недели 53% пациентов достигли супрессии, когда ВИЧ-нагрузка стала неопределяемой.

На контрольной точке 96 недель 60% пациентов продолжали демонстрировать неопределяемую вирусную нагрузку.

Самой распространенной побочной реакцией на приём препарата Rukobia была тошнота. Серьезные побочные явления включали повышение печеночных ферментов у пациентов, страдающих гепатитом B или C, а также изменения в иммунной системе (синдром иммунного восстановления).

Фармацевтическая компания ViiV Healthcare получила одобрение препарата Rukobia по ускоренной процедуре с признанием в качестве терапии прорыва.

В США зарегистрировано новое показание препарата Китруда – лечение метастатического колоректального рака

29 июня 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило новое показание препарата Китруда (пембролизумаб) в лекарственной форме для внутривенного введения для лечения пациентов, страдающих неоперабельным или метастатическим колоректальным раком вследствие микросателлитной нестабильности, связанной с нарушением системы репарации ДНК. Это на текущий момент единственная одобренная иммунотерапия первого ряда для лечения данной группы пациентов, не требующая обязательной сопутствующей химиотерапии.

Как объясняет доктор Ричард Паздур, директор Онкологического центра по оценке лекарств при FDA, доступная на сегодня комбинированная лекарственная терапия с химиотерапией связана с серьезной степенью токсичности. Для пациентов, страдающих метастатическим колоректальным раком – жизнеугрожающим заболеванием с неблагоприятным прогнозом – наличие терапии без химиотерапии может стать революцией в лечении.

Китруда представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антигенпрезентирующих клетках. Ранее препарат был одобрен для терапии других онкологических заболеваний. Одобрение нового показания основывалось на результатах международного мультицентрового открытого рандомизированного клинического испытания с активным контролем, в ходе которого проводился сравнительный анализ Китруды и химиотерапии с участием 307 пациентов, страдающих метастатическим колоректальным раком. Независимый анализ испытания показал статистически значимое улучшение показателя выживаемости без признаков прогрессирования заболевания.

Наиболее частые побочные эффекты препарата Китруда включают усталость, костно-мышечную боль, снижение аппетита, раздражение кожи, диарею, тошноту, сыпь, гипертермию, кашель, одышку, запор, боль в животе. Применение препарата может вызвать серьезные иммуноопосредованные состояния, включая воспаление в здоровых органах, например, пневмония, колит, гепатит, эндокринопатия, нефрит. Беременные пациентки должны быть предупреждены о возможном негативном влиянии препарата Китруда на плод. Препарат не следует применять при лактации.

Препарат зарегистрирован фармацевтической компанией Merck & Co.

Источник