Бофанглутид обеспечил выраженное снижение HbA1c при сахарном диабете 2 типа

Новый агонист рецептора ГПП-1 бофанглутид показал клинически заметное снижение гликированного гемоглобина у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Пока это данные фазы 2b, поэтому речь идет не о готовой замене семаглутиду, а о препарате-кандидате, который выглядит перспективно и требует подтверждения в крупных исследованиях.

В открытое рандомизированное исследование включили 272 взрослых пациента из 37 центров Китая. Участники ранее не получали сахароснижающие препараты или находились на стабильной терапии пероральными средствами. Исходный HbA1c составлял 7,0–11,0%; средний возраст – 50,8 года, средний HbA1c – 8,35%, средний индекс массы тела – 27,9 кг/м².

Пациентов распределили на пять групп в соотношении 1:1:1:1:1. Бофанглутид назначали в дозах 12, 18 или 24 мг один раз в 2 недели, а также 24 мг один раз в неделю. Группа сравнения получала семаглутид 1 мг один раз в неделю. Основной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня к 24-й неделе.

Через 24 недели HbA1c снизился на 1,87 п.п. в группе бофанглутида 12 мг каждые 2 недели, на 2,28 п.п. – при дозе 18 мг каждые 2 недели и на 1,94 п.п. – при дозе 24 мг каждые 2 недели. При еженедельном введении бофанглутида 24 мг снижение составило 2,32 п.п. Для семаглутида 1 мг один раз в неделю показатель снизился на 1,60 п.п.

Разница по сравнению с семаглутидом составила −0,27 п.п. для бофанглутида 12 мг каждые 2 недели, −0,68 п.п. для 18 мг каждые 2 недели, −0,34 п.п. для 24 мг каждые 2 недели и −0,72 п.п. для 24 мг один раз в неделю. Для двух режимов доверительные интервалы не исключали близкий к нейтральному результат, поэтому формулировать вывод как «превосходство во всех группах» было бы избыточно.

Авторы также сообщили о снижении массы тела и улучшении ряда кардиометаболических показателей относительно исходного уровня. Эти результаты согласуются с механизмом класса ГПП-1, но для практики важнее другое: препарат показал эффект не только при еженедельном, но и при двухнедельном режиме введения.

Главный сигнал по безопасности касался желудочно-кишечного тракта. Такие нежелательные явления, чаще 1–2-й степени тяжести, отмечались у 81,8–87,3% пациентов в группах бофанглутида и у 51,9% в группе семаглутида. Гипогликемия возникала у 0–3,8% пациентов на бофанглутиде и у 1,9% на семаглутиде; тяжелых эпизодов гипогликемии не было.

Ограничения существенные: исследование было открытым, длилось 24 недели и включало только китайских пациентов. Кроме того, работу финансировала Gan & Lee Pharmaceuticals, а часть авторов раскрыла связи с компанией.

Источник: Liu M., Cheng Z., Lu L. et al. Weekly and Biweekly Treatment With Bofanglutide Versus Semaglutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Phase 2b Randomized Clinical Trial. Ann Intern Med. Published online 30.06.2026. DOI: 10.7326/ANNALS-25-04623.

 FDA одобрило Tregzi для снижения риска хронической РТПХ после трансплантации

У взрослых пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями, которым нужна трансплантация от совместимого донора, появился новый способ снизить один из главных поздних рисков процедуры. Tregzi применяют в составе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, чтобы восстановить кроветворение и иммунитет и одновременно уменьшить вероятность хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Tregzi – аллогенную клеточную иммунотерапию с гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками-предшественниками, регуляторными T-клетками и обычными T-клетками. Терапия показана взрослым пациентам с гемобластозами при трансплантации от совместимого донора после миелоаблативной подготовки.

Tregzi создают из клеток донора с полным HLA-совпадением 8/8. В состав входят гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, регуляторные T-клетки, которые помогают сдерживать чрезмерный иммунный ответ, и обычные T-клетки. Такой подход должен сохранить противоопухолевый и противоинфекционный потенциал трансплантата, но снизить риск повреждения тканей пациента донорскими иммунными клетками.

Эффективность и безопасность оценивали в открытом рандомизированном исследовании PRECISION-T. В него включили 187 взрослых пациентов с острыми лейкозами или миелодиспластическим синдромом. Участников распределили на Tregzi с профилактикой РТПХ такролимусом или стандартный немодифицированный трансплантат с такролимусом и метотрексатом.

Основной конечной точкой была выживаемость без хронической РТПХ: время от трансплантации до смерти по любой причине или развития умеренной либо тяжелой хронической РТПХ. Медиана этого показателя в группе Tregzi не была достигнута, тогда как в контрольной группе составила 7,3 месяца; отношение рисков – 0,26 (95% ДИ 0,14–0,47; p<0,00001). Через год выживаемость без хронической РТПХ составила 78% при применении Tregzi и 38,4% при стандартной трансплантации.

Риск умеренной или тяжелой хронической РТПХ также был ниже: к 12 месяцам ее зарегистрировали у 12,6% пациентов в группе Tregzi и у 44% в контрольной группе. С учетом смерти как конкурирующего риска отношение рисков составило 0,19 (95% ДИ 0,08–0,43; p=0,00002).

Нежелательные реакции в целом соответствовали ожидаемым рискам трансплантации. Чаще всего отмечали мукозит, диарею, сыпь, вирусные инфекции, инфекции без уточненного возбудителя, боль в животе, рвоту, тошноту, бактериальные и грибковые инфекции, кровотечения, острую РТПХ и отеки. В инструкции также выделены предупреждения о несостоятельности трансплантата, РТПХ, инфузионных реакциях, вторичных злокачественных опухолях и передаче инфекционных агентов.

FDA предоставило заявке статус орфанного препарата и статус перспективной регенеративной терапии. Одобрение получила компания Orca Biosystems.

Источник: FDA. FDA Approves New Treatment That Uses Donor Immune Cells to Prevent Serious Complications in Blood Cancer Patients. FDA News Release. Опубликовано 30.06.2026.
FDA. FDA approves allogeneic regulatory T cell-based immunotherapy with HSPC and T cells-vldq for use in matched donor hematopoietic stem cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Approval notification. Опубликовано 30.06.2026.

 FDA одобрило зидасамтиниб для пациентов с ROS1-положительным раком легкого после терапии ингибиторами ROS1

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило зидасамтиниб (Jideytro) для взрослых с местно-распространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого после как минимум одного ингибитора тирозинкиназы ROS1. Таблетки принимают по 100 мг один раз в сутки до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Решение основано на результатах многоцентрового открытого исследования ARROS-1. В анализ эффективности вошли 117 пациентов: 59 ранее получили один ингибитор ROS1, еще 58 – два и более, включая лорлатиниб, репотректиниб или талетректиниб. Ответ опухоли оценивал независимый комитет по критериям RECIST 1.1.

Подтвержденный объективный ответ зарегистрировали у 44% пациентов (95% ДИ 34–53%). Среди ответивших у 82% эффект сохранялся не менее 6 месяцев, а у 69% – не менее 12 месяцев. После одного предшествующего ингибитора ROS1 частота ответа составила 49% (95% ДИ 36–63%), после двух и более – 38% (95% ДИ 26–52%).

Интерпретацию результатов ограничивает отсутствие группы сравнения; кроме того, исследование было открытым. Основными конечными точками были частота и длительность ответа, а не общая выживаемость. Поэтому данные показывают противоопухолевую активность после предшествующей таргетной терапии, но не позволяют оценить преимущество зидасамтиниба перед доступными альтернативами.

В инструкции указаны предупреждения о нежелательных реакциях со стороны центральной нервной системы, удлинении интервала QTc, интерстициальном заболевании лёгких, включая пневмонит, переломах, миалгии с повышением креатинфосфокиназы, токсическом влиянии на поджелудочную железу и риске для плода. FDA рассмотрело заявку по программе Real-Time Oncology Review и одобрило препарат на два месяца раньше целевой даты.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA approves zidesamtinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer. 22 July 2026. Официальное сообщение FDA ARROS-1, NCT05118789. ClinicalTrials.gov

FDA одобрило первый пероральный ингибитор PCSK9

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Lipfendra (enlicitide) как дополнение к диете и физической активности для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у взрослых с гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию. Это первый препарат, который блокирует PCSK9 и выпускается в форме таблетки для приема один раз в сутки; ранее ингибиторы этого белка были доступны только в инъекционной форме.

Эффективность и безопасность оценивали в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях III фазы с участием 3207 взрослых, продолжавших максимально переносимую терапию статинами. Первичной конечной точкой в обеих работах было изменение уровня холестерина ЛПНП к 24-й неделе.

В CORALreef Lipids 2909 пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском его развития получали энлицитид по 20 мг либо плацебо один раз в сутки в течение 52 недель. Средний исходный уровень ЛПНП составлял 96,1 мг/дл. К 24-й неделе показатель снизился в среднем на 57,1% в группе энлицитида и вырос на 3,0% в группе плацебо. Скорректированная разница в пользу энлицитида составила 55,8 процентного пункта (95% ДИ 50,7-60,9; p<0,001), а эффект сохранялся к 52-й неделе.

В CORALreef HeFH участвовали 303 пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и средним исходным уровнем ЛПНП 119,0 мг/дл. К 24-й неделе ЛПНП снизился на 58,2% при приеме энлицитида и повысился на 2,6% при приеме плацебо; разница в пользу энлицитида достигла 59,4 процентного пункта (95% ДИ 53,2-65,6; p<0,001). Препарат также снижал уровни не-ЛПВП-холестерина, аполипопротеина B и липопротеина(а).

Общая частота нежелательных явлений и прекращения лечения из-за них была сопоставима с плацебо. FDA указало, что в исследовании пациентов с семейной гиперхолестеринемией диарея и головокружение чаще встречались при приеме энлицитида.

Одобрение основано на выраженном снижении ЛПНП, а не на доказанном уменьшении числа инфарктов, инсультов или сердечно-сосудистых смертей. Эти исходы изучает продолжающееся исследование CORALreef Outcomes, в которое включили более 14 500 человек. FDA предоставило заявке приоритетное рассмотрение и назвало таблетированную форму дополнительным вариантом для пациентов, которым требуется дальнейшее снижение ЛПНП на фоне существующей терапии.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Oral PCSK9 Inhibitor to Lower LDL Cholesterol in Adults with High Cholesterol. 17 July 2026.

FDA ускоренно одобрило атацицепт при IgA-нефропатии

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ускоренно одобрило препарат Trutakna (atacicept-vymj) для снижения протеинурии у взрослых с первичной IgA-нефропатией и риском прогрессирования заболевания. Препарат вводят подкожно в дозе 150 мг один раз в неделю.

Решение основано на промежуточном анализе исследования Origin 3. В него вошли пациенты с IgA-нефропатией, подтвержденной биопсией, которые продолжали получать стабильную максимально переносимую терапию ингибитором ренин-ангиотензиновой системы – ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина II. Еще 53% участников принимали ингибитор SGLT2. Для анализа эффективности использовали данные первых 203 пациентов, достигших 36-й недели наблюдения.

К этому сроку скорректированное снижение отношения белка к креатинину в моче от исходного уровня составило 46% в группе атацицепта и 7% в группе плацебо. Относительное снижение протеинурии по сравнению с плацебо достигло 42% (95% ДИ 29–52%; p<0,0001).

Атацицепт подавляет иммунный ответ и может повышать риск инфекций. В Origin 3 инфекции зарегистрированы у 32% пациентов в группе атацицепта и у 28% в группе плацебо, реакции, связанные с введением препарата, – у 30% и 5% соответственно. При активной инфекции начало лечения следует отложить до выздоровления или проведения адекватной терапии. Живые вакцины не рекомендуются в течение 30 дней до первой дозы и во время лечения.

Ускоренное одобрение выдано на основании снижения протеинурии как суррогатного критерия. Пока не установлено, замедляет ли атацицепт долгосрочное снижение функции почек. Продолжение одобрения может зависеть от результатов продолжающегося исследования, которое должно подтвердить клиническую пользу препарата.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves New Treatment to Reduce Proteinuria in Adults with Primary Immunoglobulin A Nephropathy. 7 July 2026. Origin 3, NCT04716231; BLA 761486.

Ритуксимаб не уступил окрелизумабу по контролю активности раннего рассеянного склероза

При недавно диагностированном рецидивирующем рассеянном склерозе ритуксимаб подавлял активность заболевания на МРТ не хуже окрелизумаба в пределах заранее заданного критерия. Для практики это важно, потому что окрелизумаб зарегистрирован для лечения рассеянного склероза, а ритуксимаб, другой анти-CD20-препарат, во многих системах здравоохранения используется off-label и стоит дешевле. Исследование не делает препараты полностью взаимозаменяемыми, но усиливает доказательную базу для обсуждения выбора терапии.

В рандомизированное двойное слепое исследование III фазы OVERLORD-MS включали взрослых 18–60 лет с диагнозом рецидивирующего рассеянного склероза, установленным в предшествующие 12 месяцев, и признаками недавней воспалительной активности. Испытание проходило в 12 неврологических отделениях в Норвегии и Швеции. Пациентов распределяли в соотношении 3:2 на ритуксимаб или окрелизумаб, препараты вводили внутривенно каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев.

Первичной конечной точкой было отсутствие новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенной МРТ с 6-го по 24-й месяц. Не меньшая эффективность считалась подтвержденной, если нижняя граница 95% доверительного интервала для разницы риска между ритуксимабом и окрелизумабом была не ниже −10 процентных пунктов.

Рандомизацию прошли 218 участников, лечение получили 216: 132 в группе ритуксимаба и 84 в группе окрелизумаба. С 6-го по 24-й месяц расчетная вероятность отсутствия новых или увеличивающихся очагов составила 92,2% при ритуксимабе и 94,8% при окрелизумабе. Разница риска была −2,6 процентного пункта (95% ДИ от −9,4 до 4,3), что соответствовало критерию не меньшей эффективности.

Частота рецидивов, показатели инвалидизации и когнитивные профили, по оценке авторов, выглядели сходными в двух группах. Однако эти вторичные исходы не должны звучать как доказательство преимуществ: исследование не было рассчитано на выявление различий по ним, а для части вторичных анализов не проводили поправку на множественные сравнения.

Инфекции наблюдали чаще при применении ритуксимаба: 82% против 69% в группе окрелизумаба. В основном это были легкие инфекции верхних дыхательных путей. Серьезные нежелательные явления встречались сходно – у 8% и 7% пациентов соответственно; летальных исходов в исследовании не было.

Главные ограничения связаны с тем, что первичная конечная точка была МРТ-показателем, а не клиническим исходом, число клинических событий было небольшим, а наблюдение длилось около 30 месяцев. Участников набирали в Норвегии и Швеции, преимущественно среди ранее не леченных пациентов, поэтому переносимость результатов на более разнородные группы требует осторожности. Итоговый вывод авторов сдержанный: ритуксимаб не уступил окрелизумабу по подавлению новой активности заболевания на МРТ, но выбор препарата по-прежнему должен учитывать регистрацию, доступность, стоимость и профиль безопасности.

Источник: Torkildsen Ø., Brustad H.K., Høgestøl E.A., Alstadhaug K.B., Bhan A., Flemmen H.Ø., et al.; for the OVERLORD-MS Investigators. Rituximab versus Ocrelizumab in Newly Diagnosed Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2026;395(1):44–53. DOI: 10.1056/NEJMoa2600993. Published online July 1, 2026.

FDA расширило применение генной терапии Casgevy у детей с серповидноклеточной болезнью и бета-талассемией

Дети с тяжелыми наследственными гемоглобинопатиями получили возможность более раннего доступа к терапии, которая направлена на механизм болезни, а не только на контроль осложнений. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало дополнительное одобрение Casgevy (exagamglogene autotemcel) для пациентов с 2 лет с серповидноклеточной болезнью с повторными вазоокклюзионными кризами или трансфузионно-зависимой бета-талассемией. Ранее препарат был разрешен для пациентов с 12 лет с этими заболеваниями.

Casgevy – однократная инфузия собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента после редактирования CRISPR/Cas9. Перед введением пациенту проводят миелоаблативную подготовку – интенсивную терапию, которая освобождает место в костном мозге для измененных клеток. При серповидноклеточной болезни лечение повышает уровень фетального гемоглобина, за счет чего эритроциты реже приобретают серповидную форму и перекрывают мелкие сосуды. При трансфузионно-зависимой бета-талассемии рост фетального и общего гемоглобина должен снижать потребность в регулярных переливаниях эритроцитов.

В группе детей 5–12 лет с серповидноклеточной болезнью безопасность и эффективность оценивали у 11 пациентов. Все 8 пациентов, у которых можно было оценить эффективность, достигли первичной конечной точки: в течение не менее 12 месяцев подряд в первые 24 месяца после инфузии у них не было протокольно определенных тяжелых вазоокклюзионных кризов. При бета-талассемии в исследование включили 15 детей 5–12 лет; 8 из 9 оцениваемых пациентов не нуждались в трансфузиях на протяжении 12 месяцев подряд, медиана длительности независимости от переливаний составила 20,1 месяца.

Для детей младше 5 лет показание расширили на основании характеристик препарата и экстраполяции клинических данных. Решение FDA открывает доступ к терапии с 2 лет, но прямые данные по самым младшим пациентам ограничены.

Наиболее частыми нежелательными реакциями FDA назвало мукозит и фебрильную нейтропению у пациентов с обоими заболеваниями, а также снижение аппетита у пациентов с серповидноклеточной болезнью. В инструкции также указаны предупреждения о невозможности приживления нейтрофилов, задержке восстановления тромбоцитов, реакциях гиперчувствительности и риске внецелевого редактирования генома.

По позиции FDA, более раннее лечение может быть клинически значимо, потому что у детей с этими заболеваниями тяжелые осложнения со временем отражаются на росте, развитии и состоянии органов.

Источник: FDA. FDA Approves First Gene Therapy for Young Children with Sickle Cell Disease. FDA News Release. Published July 1, 2026. Content current as of July 1, 2026.