p-tau217 в крови помог оценить пятилетний риск когнитивных нарушений

Высокая концентрация фосфорилированного тау-белка 217 (p-tau217) в плазме была связана с более высоким абсолютным риском последующего когнитивного ухудшения у людей, которые на момент анализа сохраняли нормальные когнитивные функции. Биомаркер отражает ранние патологические изменения, связанные с болезнью Альцгеймера, но полученные оценки пока предназначены прежде всего для исследований и планирования клинических испытаний.

Авторы объединили данные 2684 участников из шести продольных когорт Северной Америки, Японии и Австралии. Медиана возраста составляла 69,6 года, 63% участников были женщинами. За медиану наблюдения 5,4 года когнитивные нарушения возникли у 478 человек; конечная точка включала легкие когнитивные нарушения, деменцию или два последовательных результата 0,5 балла и выше по глобальной шкале Clinical Dementia Rating.

Каждое увеличение исходного p-tau217 на одно стандартное отклонение было связано с ростом риска когнитивных нарушений на 38% (отношение рисков 1,38; 95% ДИ 1,30-1,46). Связь сохранялась после поправки на возраст, пол, образование, носительство аллеля ε4 гена APOE, когорту и амилоидную нагрузку по ПЭТ: отношение рисков составило 1,32 (95% ДИ 1,24-1,41).

Пятилетний абсолютный риск последовательно возрастал от 12% (95% ДИ 9-15%) в группе с низким уровнем p-tau217 до 15% (95% ДИ 12-17%) при промежуточном, 24% (95% ДИ 20-28%) при высоком и 38% (95% ДИ 33-43%) при очень высоком уровне. На горизонте двух лет риск оставался низким во всех группах – от 1% до 4%. Десятилетние оценки достигали 40–78%, однако только 5% участников наблюдали дольше десяти лет, поэтому эти цифры существенно менее надежны.

Результаты нельзя автоматически переносить на массовый скрининг. В отобранных исследовательских когортах преобладали хорошо образованные участники, расовое, этническое и социально-экономическое разнообразие было ограниченным. Модели не учитывали хроническую болезнь почек, способную влиять на уровень p-tau217, риск смерти и другие причины когнитивного снижения. Сама конечная точка не разделяла болезнь Альцгеймера и когнитивные нарушения иной природы.

Авторы считают, что p-tau217 может стать основой для индивидуальных прогностических моделей и помочь отбирать участников профилактических испытаний. Однако действующие рекомендации не советуют определять биомаркеры болезни Альцгеймера у людей без объективных когнитивных нарушений: для этой группы пока нет одобренной терапии, которая меняла бы тактику после положительного теста.

Источник: Buckley RF, Townsend DL, Birkenbihl CJ, et al. Prognostic Value of Blood-Based P-Tau217 Levels for Progression to Cognitive Impairment. JAMA. 2026; online ahead of print:e2612556. doi:10.1001/jama.2026.12556. Published online 14 July 2026.

Энфортумаб ведотин и пембролизумаб улучшили исходы при раке мочевого пузыря

Периоперационная терапия энфортумабом ведотином и пембролизумабом улучшила бессобытийную и общую выживаемость у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым подходили цисплатин и радикальная цистэктомия. Комбинация превзошла стандартную неоадъювантную схему цисплатин плюс гемцитабин в рандомизированном исследовании KEYNOTE-B15/EV-304.

В открытое исследование фазы III включили 808 взрослых. 405 пациентов получили четыре курса энфортумаба ведотина с пембролизумабом до операции, затем цистэктомию и адъювантную терапию обоими препаратами; 403 пациента получили четыре курса цисплатина с гемцитабином до цистэктомии. Операцию выполнили у 86,7% и 89,6% участников соответственно. Медиана наблюдения составила 33,6 месяца.

Через два года без прогрессирования, рецидива или смерти оставались 79,4% пациентов в группе энфортумаба ведотина с пембролизумабом и 66,2% в группе цисплатина с гемцитабином. Отношение рисков события или смерти составило 0,53 (95% ДИ 0,41-0,70; p<0,001). Двухлетняя общая выживаемость достигла 86,9% и 81,3% соответственно; отношение рисков смерти – 0,65 (95% ДИ 0,48-0,89; p=0,006).

Полный патоморфологический ответ, то есть отсутствие жизнеспособной опухоли в удаленном материале, получили у 55,8% пациентов на новой комбинации и у 32,5% на стандартной химиотерапии (p<0,001). Таким образом, преимущество проявилось не только по суррогатному показателю ответа, но и по бессобытийной и общей выживаемости.

Нежелательные явления третьей степени и выше по любой причине возникли у 75,7% пациентов в экспериментальной группе и у 67,2% в контрольной. Исследование было открытым, а экспериментальная стратегия включала лечение и до, и после операции, тогда как контрольная – только до операции. Поэтому вклад отдельных препаратов и адъювантного этапа разделить нельзя; более длительное наблюдение потребуется для оценки устойчивости преимущества и поздней токсичности.

Авторы считают, что у пациентов, которым доступна цисплатин-содержащая терапия, периоперационная комбинация энфортумаба ведотина и пембролизумаба дает более выраженный противоопухолевый эффект и улучшает клинические исходы по сравнению с неоадъювантным цисплатином и гемцитабином, однако требует тщательного контроля токсичности.

Источник: Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026;395(4):338-348. Published online 22 July 2026. doi:10.1056/NEJMoa2601486

Эндопротез с двойной подвижностью снизил риск вывиха после перелома шейки бедра

Эндопротезы с двойной подвижностью могут предотвращать одно из наиболее частых ранних осложнений тотального эндопротезирования тазобедренного сустава после перелома шейки бедра. В такой конструкции используются два подвижных сочленения, повышающих стабильность сустава.

В прагматическое рандомизированное исследование DUALITY включили 1600 пациентов в возрасте 65 лет и старше с острым смещенным переломом шейки бедра. Лечение проводили в 44 больницах Швеции и Великобритании. Пациентам, которым было показано тотальное эндопротезирование, устанавливали чашку с двойной подвижностью или стандартный имплантат. В модифицированный анализ вошли 1566 человек.

В течение года вывих, потребовавший закрытого вправления или операции, зарегистрировали у 10 из 779 пациентов с чашкой двойной подвижности и у 33 из 787 пациентов со стандартным имплантатом – 1,3% против 4,2%. Скорректированное отношение рисков составило 0,27 (95% ДИ 0,13-0,56; p<0,0001), что соответствует снижению интенсивности события на 73%.

Абсолютная разница достигла 2,9 процентного пункта. Это означает, что для предотвращения одного вывиха в течение года чашку с двойной подвижностью нужно использовать примерно у 35 пациентов.

Комбинированная конечная точка, включавшая вывих, инфекцию эндопротеза или повторную операцию, также встречалась реже: у 3,0% и 6,1% пациентов соответственно. Статистически значимых различий по отдельной частоте инфекции, повторных операций, смерти в течение года и качеству жизни по EQ-5D не выявлено.

Исследование было открытым, а год наблюдения не позволял оценить поздний износ имплантата. В работу включали преимущественно самостоятельно мобильных, когнитивно сохранных пациентов, поэтому результаты нельзя переносить на всех больных с переломом шейки бедра или на плановое эндопротезирование. Преобладание цементных моноблочных чашек и отсутствие прямого переднего доступа ограничивают применимость выводов к другим конструкциям и подходам.

Авторы считают чашки с двойной подвижностью предпочтительным вариантом для изученной группы. Экономический анализ не завершен, поэтому влияние более высокой стоимости имплантата пока не определено.

Источник: Hailer NP, Griffin XL, Mukka S, et al. Dual mobility versus standard cups in total hip replacement for displaced femoral neck fractures (Duality): an international, multicentre, randomised, controlled, superiority trial. The Lancet. 2026; online ahead of print. eID S0140-6736(26)00759-2. doi:10.1016/S0140-6736(26)00759-2. Online 2 July 2026.

Бофанглутид обеспечил выраженное снижение HbA1c при сахарном диабете 2 типа

Новый агонист рецептора ГПП-1 бофанглутид показал клинически заметное снижение гликированного гемоглобина у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Пока это данные фазы 2b, поэтому речь идет не о готовой замене семаглутиду, а о препарате-кандидате, который выглядит перспективно и требует подтверждения в крупных исследованиях.

В открытое рандомизированное исследование включили 272 взрослых пациента из 37 центров Китая. Участники ранее не получали сахароснижающие препараты или находились на стабильной терапии пероральными средствами. Исходный HbA1c составлял 7,0–11,0%; средний возраст – 50,8 года, средний HbA1c – 8,35%, средний индекс массы тела – 27,9 кг/м².

Пациентов распределили на пять групп в соотношении 1:1:1:1:1. Бофанглутид назначали в дозах 12, 18 или 24 мг один раз в 2 недели, а также 24 мг один раз в неделю. Группа сравнения получала семаглутид 1 мг один раз в неделю. Основной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня к 24-й неделе.

Через 24 недели HbA1c снизился на 1,87 п.п. в группе бофанглутида 12 мг каждые 2 недели, на 2,28 п.п. – при дозе 18 мг каждые 2 недели и на 1,94 п.п. – при дозе 24 мг каждые 2 недели. При еженедельном введении бофанглутида 24 мг снижение составило 2,32 п.п. Для семаглутида 1 мг один раз в неделю показатель снизился на 1,60 п.п.

Разница по сравнению с семаглутидом составила −0,27 п.п. для бофанглутида 12 мг каждые 2 недели, −0,68 п.п. для 18 мг каждые 2 недели, −0,34 п.п. для 24 мг каждые 2 недели и −0,72 п.п. для 24 мг один раз в неделю. Для двух режимов доверительные интервалы не исключали близкий к нейтральному результат, поэтому формулировать вывод как «превосходство во всех группах» было бы избыточно.

Авторы также сообщили о снижении массы тела и улучшении ряда кардиометаболических показателей относительно исходного уровня. Эти результаты согласуются с механизмом класса ГПП-1, но для практики важнее другое: препарат показал эффект не только при еженедельном, но и при двухнедельном режиме введения.

Главный сигнал по безопасности касался желудочно-кишечного тракта. Такие нежелательные явления, чаще 1–2-й степени тяжести, отмечались у 81,8–87,3% пациентов в группах бофанглутида и у 51,9% в группе семаглутида. Гипогликемия возникала у 0–3,8% пациентов на бофанглутиде и у 1,9% на семаглутиде; тяжелых эпизодов гипогликемии не было.

Ограничения существенные: исследование было открытым, длилось 24 недели и включало только китайских пациентов. Кроме того, работу финансировала Gan & Lee Pharmaceuticals, а часть авторов раскрыла связи с компанией.

Источник: Liu M., Cheng Z., Lu L. et al. Weekly and Biweekly Treatment With Bofanglutide Versus Semaglutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Phase 2b Randomized Clinical Trial. Ann Intern Med. Published online 30.06.2026. DOI: 10.7326/ANNALS-25-04623.

 FDA одобрило Tregzi для снижения риска хронической РТПХ после трансплантации

У взрослых пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями, которым нужна трансплантация от совместимого донора, появился новый способ снизить один из главных поздних рисков процедуры. Tregzi применяют в составе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, чтобы восстановить кроветворение и иммунитет и одновременно уменьшить вероятность хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Tregzi – аллогенную клеточную иммунотерапию с гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками-предшественниками, регуляторными T-клетками и обычными T-клетками. Терапия показана взрослым пациентам с гемобластозами при трансплантации от совместимого донора после миелоаблативной подготовки.

Tregzi создают из клеток донора с полным HLA-совпадением 8/8. В состав входят гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, регуляторные T-клетки, которые помогают сдерживать чрезмерный иммунный ответ, и обычные T-клетки. Такой подход должен сохранить противоопухолевый и противоинфекционный потенциал трансплантата, но снизить риск повреждения тканей пациента донорскими иммунными клетками.

Эффективность и безопасность оценивали в открытом рандомизированном исследовании PRECISION-T. В него включили 187 взрослых пациентов с острыми лейкозами или миелодиспластическим синдромом. Участников распределили на Tregzi с профилактикой РТПХ такролимусом или стандартный немодифицированный трансплантат с такролимусом и метотрексатом.

Основной конечной точкой была выживаемость без хронической РТПХ: время от трансплантации до смерти по любой причине или развития умеренной либо тяжелой хронической РТПХ. Медиана этого показателя в группе Tregzi не была достигнута, тогда как в контрольной группе составила 7,3 месяца; отношение рисков – 0,26 (95% ДИ 0,14–0,47; p<0,00001). Через год выживаемость без хронической РТПХ составила 78% при применении Tregzi и 38,4% при стандартной трансплантации.

Риск умеренной или тяжелой хронической РТПХ также был ниже: к 12 месяцам ее зарегистрировали у 12,6% пациентов в группе Tregzi и у 44% в контрольной группе. С учетом смерти как конкурирующего риска отношение рисков составило 0,19 (95% ДИ 0,08–0,43; p=0,00002).

Нежелательные реакции в целом соответствовали ожидаемым рискам трансплантации. Чаще всего отмечали мукозит, диарею, сыпь, вирусные инфекции, инфекции без уточненного возбудителя, боль в животе, рвоту, тошноту, бактериальные и грибковые инфекции, кровотечения, острую РТПХ и отеки. В инструкции также выделены предупреждения о несостоятельности трансплантата, РТПХ, инфузионных реакциях, вторичных злокачественных опухолях и передаче инфекционных агентов.

FDA предоставило заявке статус орфанного препарата и статус перспективной регенеративной терапии. Одобрение получила компания Orca Biosystems.

Источник: FDA. FDA Approves New Treatment That Uses Donor Immune Cells to Prevent Serious Complications in Blood Cancer Patients. FDA News Release. Опубликовано 30.06.2026.
FDA. FDA approves allogeneic regulatory T cell-based immunotherapy with HSPC and T cells-vldq for use in matched donor hematopoietic stem cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Approval notification. Опубликовано 30.06.2026.

 FDA одобрило зидасамтиниб для пациентов с ROS1-положительным раком легкого после терапии ингибиторами ROS1

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило зидасамтиниб (Jideytro) для взрослых с местно-распространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого после как минимум одного ингибитора тирозинкиназы ROS1. Таблетки принимают по 100 мг один раз в сутки до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Решение основано на результатах многоцентрового открытого исследования ARROS-1. В анализ эффективности вошли 117 пациентов: 59 ранее получили один ингибитор ROS1, еще 58 – два и более, включая лорлатиниб, репотректиниб или талетректиниб. Ответ опухоли оценивал независимый комитет по критериям RECIST 1.1.

Подтвержденный объективный ответ зарегистрировали у 44% пациентов (95% ДИ 34–53%). Среди ответивших у 82% эффект сохранялся не менее 6 месяцев, а у 69% – не менее 12 месяцев. После одного предшествующего ингибитора ROS1 частота ответа составила 49% (95% ДИ 36–63%), после двух и более – 38% (95% ДИ 26–52%).

Интерпретацию результатов ограничивает отсутствие группы сравнения; кроме того, исследование было открытым. Основными конечными точками были частота и длительность ответа, а не общая выживаемость. Поэтому данные показывают противоопухолевую активность после предшествующей таргетной терапии, но не позволяют оценить преимущество зидасамтиниба перед доступными альтернативами.

В инструкции указаны предупреждения о нежелательных реакциях со стороны центральной нервной системы, удлинении интервала QTc, интерстициальном заболевании лёгких, включая пневмонит, переломах, миалгии с повышением креатинфосфокиназы, токсическом влиянии на поджелудочную железу и риске для плода. FDA рассмотрело заявку по программе Real-Time Oncology Review и одобрило препарат на два месяца раньше целевой даты.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA approves zidesamtinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer. 22 July 2026. Официальное сообщение FDA ARROS-1, NCT05118789. ClinicalTrials.gov

FDA одобрило первый пероральный ингибитор PCSK9

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Lipfendra (enlicitide) как дополнение к диете и физической активности для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у взрослых с гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию. Это первый препарат, который блокирует PCSK9 и выпускается в форме таблетки для приема один раз в сутки; ранее ингибиторы этого белка были доступны только в инъекционной форме.

Эффективность и безопасность оценивали в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях III фазы с участием 3207 взрослых, продолжавших максимально переносимую терапию статинами. Первичной конечной точкой в обеих работах было изменение уровня холестерина ЛПНП к 24-й неделе.

В CORALreef Lipids 2909 пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском его развития получали энлицитид по 20 мг либо плацебо один раз в сутки в течение 52 недель. Средний исходный уровень ЛПНП составлял 96,1 мг/дл. К 24-й неделе показатель снизился в среднем на 57,1% в группе энлицитида и вырос на 3,0% в группе плацебо. Скорректированная разница в пользу энлицитида составила 55,8 процентного пункта (95% ДИ 50,7-60,9; p<0,001), а эффект сохранялся к 52-й неделе.

В CORALreef HeFH участвовали 303 пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и средним исходным уровнем ЛПНП 119,0 мг/дл. К 24-й неделе ЛПНП снизился на 58,2% при приеме энлицитида и повысился на 2,6% при приеме плацебо; разница в пользу энлицитида достигла 59,4 процентного пункта (95% ДИ 53,2-65,6; p<0,001). Препарат также снижал уровни не-ЛПВП-холестерина, аполипопротеина B и липопротеина(а).

Общая частота нежелательных явлений и прекращения лечения из-за них была сопоставима с плацебо. FDA указало, что в исследовании пациентов с семейной гиперхолестеринемией диарея и головокружение чаще встречались при приеме энлицитида.

Одобрение основано на выраженном снижении ЛПНП, а не на доказанном уменьшении числа инфарктов, инсультов или сердечно-сосудистых смертей. Эти исходы изучает продолжающееся исследование CORALreef Outcomes, в которое включили более 14 500 человек. FDA предоставило заявке приоритетное рассмотрение и назвало таблетированную форму дополнительным вариантом для пациентов, которым требуется дальнейшее снижение ЛПНП на фоне существующей терапии.

Источник: U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Oral PCSK9 Inhibitor to Lower LDL Cholesterol in Adults with High Cholesterol. 17 July 2026.