COVID-19: FDA одобрило первую терапию

22 октября 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило первый противовирусный препарат – Veklury (ремдесивир) – для лечения подтвержденного COVID-19, требующего госпитализации, у взрослых и детей старше 12 лет и весом не менее 40 кг. Препарат Veklury применяется только в условиях стационара.

Возможность применения препарата Veklury у детей младше 12 лет и весом от 3.5 кг до 40 кг в настоящее время еще исследуется в рамках клинических испытаний.

FDA продолжает работать над расширением доступных методов лечения COVID-19, следуя ускоренной программе по лечению коронавируса (Coronavirus Treatment Acceleration Program). Одобрение препарата Veklury было поддержано агентским анализом данных по трем рандомизированным контролируемым клиническим испытаниям, в которых участвовали пациенты, госпитализированные с COVID-19 со слабой, средней и высокой степенями тяжести. В частности, одно из испытаний, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ACTT-1), проводилось Национальным институтом аллергии и инфекционных болезней США (NIAID), и имело целью оценить скорость наступления выздоровления пациентов в течение 29 дней терапии. В исследовании принимали участие 1062 добровольца, госпитализированных с различными степенями тяжести COVID-19. В группе добровольцев, получавших Veklury, было зафиксировано среднее время наступления выздоровления в течение 10 дней, в группе плацебо – 15 дней, что является статистически значимым отличием.

Во втором рандомизированном открытом мультицентровом клиническом испытании с участием пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19 средней тяжести течения заболевания, сравнивались результаты терапии препаратом Veklury в течение пяти дней (191 пациент) в сравнении с десятью днями (193 пациента), а также со стандартной антивирусной терапией (200 пациентов), получаемой в течение десяти дней. Исследователи оценивали клинический статус пациентов на одиннадцатый день терапии. Исследование дало неоднозначные результаты: в сравнении с группой пациентов, получавших стандартную терапию в течение десяти дней, в группе пациентов, получавших препарат Veklury в течение пяти дней, наблюдалась лучшая динамика выздоровления, а в группе пациентов, получавших Veklury в течение десяти дней, – уже статистически не отличалась от стандартной терапии.

В третьем, рандомизированном открытом мультицентровом клиническом испытании с участием госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19 в тяжелой форме течения заболевания, оценивались результаты терапии Veklury в течение пяти дней (200 пациентов) и десяти дней (197 пациентов). Исследователи фиксировали результаты на 14 день после начала терапии. В обеих группах не наблюдалось существенных отличий по показателям выздоровления и смертности, и показатели динамики выздоровления также были в целом схожими.

Производитель препарата в США – Gilead Sciences Inc.

Источник

COVID-19: в США запущено объемное клиническое исследование с целью тестирования иммунных модуляторов

16 октября 2020 года Национальные институты здравоохранения США (National Institutes of Health) запустили регулируемое трехфазное клиническое испытание с целью оценки безопасности и эффективности трех иммуномодуляторов в терапии взрослых пациентов с диагнозом COVID-19 в условиях стационара. У некоторых пациентов COVID-19 может вызывать так называемый цитокиновый шторм – гипервоспалительную реакцию организма, когда происходит чрезмерная активация иммунной системы с причинением вреда собственным клеткам организма, приводящая к жизнеугрожающим состояниям, включая острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность. Клиническое испытание, известное под названием ACTIV-1 Immune Modulators (IM), призвано ответить на вопрос, может ли применение иммунных модуляторов снизить вероятность необходимости искусственной вентиляции легких, а также сократить срок пребывания пациентов в стационаре.

ACTIV-1 IM – это рандомизированное плацебо-контролируемое испытание с использованием регулируемого основного протокола. Из пула 130 иммуномодуляторов для испытания были выбраны три представителя на основе нескольких факторов, включая их отношение к COVID-19, наличие доказательной базы в использовании против гипервоспалительной реакции и цитокинового шторма, наличие препарата для обеспечения проведения крупномасштабных исследований. Этими препаратами стали инфликсимаб (Ремикейд от Janssen Research & Development, LLC), абатацепт (Оренсия от Bristol-Myers Squibb) и препарат Cenicriviroc (CVC) от AbbVie, находящийся на последней стадии клинических испытаний.

В испытании предполагается участие порядка 2100 пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19 средней и тяжелой степени течения заболевания в США и Латинской Америке. Все участники испытания будут получать ремдесивир, являющийся в настоящее время стандартом лечения пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19. Реконвалесцентная плазма и дексаметазон будут применяться на усмотрение исследователей в соответствии с принятыми методическими рекомендациями. Дополнительно участники будут также получать один из иммуномодуляторов либо плацебо. Будут исследоваться различные комбинации схем лечения относительно тяжести заболевания, скорости выздоровления, уровня смертности, а также госпитальный ресурс потребления.

Предположительно испытание будет длиться шесть месяцев. Результаты будут доступны после окончания испытания, а возможно, и раньше, если проводимый анализ быстро выявит очевидную эффективность одного или нескольких препаратов.

Источник

В США одобрен первый препарат для лечения вируса Эбола

14 октября 2020 года фармацевтическая компания Regeneron Pharmaceuticals, Inc. получила одобрение препарата Inmazeb (atoltivimab, maftivimab, odesivimab-ebgn/атолтивимаб, мафтивимаб, одесивимаб) для лечения инфекции Эбола у взрослых и детей, включая новорожденных у матерей, получивших положительный тест на инфекцию.

Inmazeb также известен под названием REGN-EB3. Это первый случай, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) зарегистрировало терапию конкретно от Эболы, инфекции, ставшей причиной большого количества человеческих смертей.

Безопасность и эффективность препарата были определены в ходе клинического исследования, проведенного с участием 681 добровольца, которое было рандомизированным, мультицентровым и контролируемым. Исследование стартовало в 2018 году в Демократической Республике Конго и было досрочно завершено в 2019 году по причине достижения предустановленных целевых значений показателей смертности по сравнению с ремдесивиром и препаратом ZMapp. Побочные эффекты Inmazeb, возникшие как минимум у 10% пациентов: озноб, гипертермия, тахикардия, тахипноэ, рвота, гипотензия, диарея, гипоксия. Побочные эффекты при приеме препарата Inmazeb могли искажаться признаками и симптомами самой инфекции вируса Эбола.

Препарат Inmazeb состоит из трех моноклональных антител сходной структуры: atoltivimab, maftivimab и odesivimab, которые связываются с разными непересекающимися эпитопами на гликопротеинах вируса Эбола. Три антитела помогают нейтрализовать вирус, блокируя его способность захватывать иммунные клетки и/или направляя другие иммунные клетки на нейтрализацию и вывод из организма зараженных иммунных клеток. Inmazeb назначается в виде однократной внутривенной инъекции в зависимости от веса пациента (50 мг atoltivimab, 50 мг maftivimab, 50 мг odesivimab на 1 кг веса).

Препарат Inmazeb может понижать эффективность живой вакцины, поэтому следует воздержаться от вакцинирования во время лечения препаратом.

Источник

В США зарегистрирована новая комбинированная терапия мезотелиомы впервые за 16 лет

2 октября 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) одобрило к применению новую комбинацию для лечения взрослых пациентов, страдающих неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры: препарат Опдиво (ниволумаб) и препарат Ервой (ипилимумаб). Это вторая одобренная системная терапия мезотелиомы за всё время и первая одобренная за последние 16 лет.

Мезотелиома плевры (МП) – это злокачественная агрессивная опухоль, поражающая легкие, зачастую провоцируется контактом человека с асбестом. В США порядка 20 000 случаев МП диагностируется ежегодно, причем на момент постановки диагноза опухоль зачастую уже неоперабельна, и при существующей терапии процент выживаемости остается низким. Препараты Опдиво и Ервой являются моноклональными антителами, и в комбинации работают на остановку роста опухоли, стимулируя функцию Т-клеток.

Данная комбинированная терапия оценивалась в ходе рандомизированного открытого клинического испытания с участием 605 добровольцев, страдающих неоперабельной МП и не получавших лечения ранее. Добровольцы были рандомизированы в две группы: добровольцы в первой группе получали внутривенные инъекции препарата Опдиво каждые две недели в комбинации с внутривенными инъекциями препарата Ервой каждые шесть недель на протяжении двух лет, во второй – шесть циклов двухкомпонентной химиотерапии препаратами платины. Терапия продолжалась до момента истечения двух лет с начала терапии, либо до наступления токсической непереносимости, либо до начала прогрессирования заболевания. Целью исследования было определение вероятного повышения выживаемости с помощью комбинации препаратов Опдиво и Ервой по сравнению с химиотерапией. На момент анализа полученных данных среди пациентов, получавших комбинированную терапию данными препаратами, средняя выживаемость составила 18,1 месяцев. В группе добровольцев, получающих химиотерапию, средняя выживаемость составила 14,1 месяцев.

Наиболее общие распространенные побочные эффекты комбинации препаратов Опдиво и Ервой у пациентов, страдающих МП, включали усталость, мышечно-скелетную боль, сыпь, диарею, одышку, тошноту, снижение аппетита, кашель, кожный зуд. Препарат Ервой может вызывать серьезные осложнения, включая воспаление здоровых органов, например, пневмонию, колит, гепатит, эндокринопатию, воспаление почек.

Одобрение получила фармацевтическая компания Бристол-Майерс Сквибб.

В США впервые за последние 14 лет одобрен новый препарат для лечения гиперэозинофильного синдрома

25 сентября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) зарегистрировало новое показание препарата Нукала (меполизумаб) – лечение гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) у взрослых и детей от 12 лет без выявленных в течение полугода вторичных причин эозинофилии. Это первое за последние 14 лет одобрение препарата по данному показанию.

ГЭС – это гетерогенная группа редких заболеваний, связанных со стойким эозинофильным лейкоцитозом (повышенный уровень лейкоцитов) и наличием повреждений внутренних органов. Симптомы включают кожную сыпь, зуд, астму, затруднение дыхания, боль в животе, рвоту, диарею, артрит, воспаление мышц, застойную сердечную недостаточность, тромбоз глубоких вен, анемию.

Препарат Нукала оценивался в ходе рандомизированного, двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого испытания с участием 108 добровольцев, страдающих ГЭС. Пациенты были рандомизированно распределены для получения препарата Нукала или плацебо в виде инъекций каждые четыре недели. В исследовании сравнивалась пропорция пациентов, у которых наблюдалось обострение ГЭС в течение периода продолжительностью 32 недели. Обострение заболевания было определено как ухудшение клинических признаков и симптомов ГЭС или рост концентрации эозинофилов – как минимум два инцидента. По результатам исследования обострения наблюдались: в группе добровольцев, получавших препарат Нукала, – в 28% случаев, в группе добровольцев, получавших плацебо, – в 56% случаев. Таким образом, снижение риска составило 50%.

Помимо этого, первый инцидент обострения ГЭС наблюдался позже в группе добровольцев, получавших Нукала. Общие побочные эффекты препарата Нукала у пациентов, страдающих ГЭС, включают инфекции верхних дыхательных путей, а также боль в конечностях. Кроме того, у некоторых пациентов наблюдались случаи опоясывающего герпеса, поэтому лечащим врачам необходимо рассматривать вакцинацию по показаниям. Препарат не должен назначаться пациентам, имеющим гиперчувствительность к меполизумабу или другим его компонентам.

В качестве терапии ГЭС препарат Нукала получил статус орфанного препарата. Одобрение получила фармацевтическая компания ГлаксоСмитКляйн.

Препарат Нукала ранее одобрялся к применению в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей у пациентов в возрасте от шести лет и старше, а также для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) у пациентов старше 18 лет.

Источник

FDA требует внесения изменений в инструкции бензодиазепинов

23 сентября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) сообщило о требовании внесения изменений в инструкции лекарственных препаратов, содержащих в качестве активного вещества бензодиазепины: информацию о рисках передозировки, неправильного употребления, привыкания, формирования физической зависимости и синдрома отмены.

В 2019 году около 92 миллионов упаковок препаратов бензодиазепинового ряда были отпущены по рецептам в аптеках США: в частности, препараты, содержащие алпразолам (38%), клоназепам (24%), лоразепам (20%). В 2018 году порядка 50% пациентов, которым были прописаны препараты бензодиазепинового ряда в лекарственных формах для приема внутрь, принимали их в течение двух месяцев и более. Большинство таких препаратов и рассчитаны на длительное применение: они являются одобренной терапией для таких заболеваний, как тревожный невроз, бессонница, судороги, социофобия, панические расстройства. Кроме того, эти препараты назначаются в качестве премедикации перед определенными процедурами. Режим дозирования и продолжительность приема могут отличаться в зависимости от диагноза и индивидуальных особенностей пациента, а также от специфики применения конкретного препарата.

Как отмечают врачи, очень важно разъяснять пациентам специфику приема бензодиазепинов, поскольку они достаточно часто неправильно принимаются – например, одновременно с наркотическими анальгетиками. Кроме того, бензодиазепины могут быстро формировать физическую зависимость – при непрерывном приеме препарата на протяжении уже от нескольких дней. При резком прекращении приема или слишком быстром снижении принимаемой дозировки возможно проявление синдрома отмены, включающего судороги, которые могут быть жизнеугрожающим состоянием –поэтому перед отменой препарата необходима консультация со специалистом и составление плана постепенного снижения дозировки.

Согласно новым требованиям FDA, эта информация должна быть отражена в секции особых предупреждений и других соответствующих разделах инструкций препаратов бензодиазепинового ряда.

Источник

Беременность и риски, связанные с COVID-19

По данным двух новых исследований, результаты которых были опубликованы 16 сентября в журнале “Morbidity and Mortality Weekly Report”, издаваемом Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, ЦКЗ), более чем у половины беременных женщин, госпитализированных с диагнозом COVID-19, не наблюдается симптомов при поступлении в стационар. В то же время госпитализация с симптомами COVID-19 при беременности существенно повышает риски возникновения последующей необходимости госпитализации в отделения интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких, а также развития прегестационного ожирения и гестационного диабета.

В ходе первого исследования были изучены данные выборки пациенток, госпитализированных с диагнозом COVID-19 в период с 1 марта по 22 августа 2020 года. Из 2 255 женщин в возрасте от 15 до 49 лет, госпитализированных с диагнозом COVID-19 и отметкой о наличии/отсутствии беременности в медицинских картах, беременность наблюдалась у 598 пациенток. Из них у 54.5% (326 пациенток) не наблюдалось симптомов COVID-19 при поступлении. Из 272 женщин, у которых в свою очередь наблюдались симптомы COVID-19, впоследствии 16.2% были направлены в отделение интенсивной терапии, и 8.5% требовалась искусственная вентиляция легких (ИВЛ).

Исследователи из ЦКЗ в Атланте в рамках второго исследования изучили данные 105 беременных женщин с диагнозом COVID-19, госпитализированных в период с 1 марта по 30 мая 2020 года. 59% были госпитализированы по причине родовспоможения, 41% – по причине симптомов, связанных с COVID-19. У 81% женщин, госпитализированных по причине родовспоможения, не наблюдалось симптомов COVID-19. Из числа женщин, госпитализированных в связи с симптомами COVID-19, около 30% впоследствии были госпитализированы в отделение интенсивной терапии, а 14% потребовалась ИВЛ. Одна пациентка скончалась от COVID-19. У беременных женщин, госпитализированных в связи с симптомами COVID-19, также наблюдались более высокие риски прегестационного ожирения (44% против 31%) и гестационного диабета (26% против 8%).

Источник